發(fā)布時(shí)間：2017-11-20 06:08

  本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病合并2型糖尿病與海馬損傷—從應(yīng)激反應(yīng)到自噬產(chǎn)生

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【摘要】：當(dāng)今的中國(guó)正邁入老齡化社會(huì),心腦血管疾病的高發(fā)為老年人的身體健康敲響著警鐘。其中阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)是威脅老年人健康的“兩大殺手”,有學(xué)者稱(chēng)AD為“3型糖尿病”,另有研究表明,T2DM具有輕度的認(rèn)知功能障礙。不僅如此,臨床研究顯示T2DM病人罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于非糖尿病患者,并且有不少AD患者同時(shí)合并T2DM,這極大增加了患者的痛苦,并給臨床治療帶來(lái)更大的難度。人類(lèi)的大腦經(jīng)歷了2500多萬(wàn)年的進(jìn)化史,其中位于邊緣系統(tǒng)的海馬主要負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)及記憶功能,當(dāng)機(jī)體遇到外界的不良刺激時(shí),大腦的海馬是較為敏感的區(qū)域,這也是眾多學(xué)者詳細(xì)研究它的理由。早在1962年,Ashford和Porter就發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)存在“自己吃自己”的現(xiàn)象,并稱(chēng)其“自食(selt-eating)”,后被De Duve命名為“自噬(autophagy)”,其不論在生理或病理過(guò)程中均有發(fā)生,探討自噬在各種疾病中的作用已成為生命科學(xué)的研究熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)的創(chuàng)新性在于研究自噬在阿爾茨海默病合并2型糖尿病小鼠海馬中的作用,進(jìn)而探討自噬在此疾病中究竟是保護(hù)還是致病作用。目的研究氧化應(yīng)激、細(xì)胞增殖、自噬在阿爾茨海默病合并2型糖尿病(AD+T2DM)中的相互關(guān)系,探討自噬在A(yíng)D+T2DM中的作用。方法建立2型糖尿病(T2DM)、阿爾茨海默病(AD)以及AD+T2DM小鼠模型,實(shí)驗(yàn)共分為4組:正常對(duì)照組、T2DM組、AD組和AD+T2DM組,每組20只小鼠,共計(jì)小鼠80只。通過(guò)水迷宮實(shí)驗(yàn)觀(guān)察小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;測(cè)定小鼠空腹血糖值(FPG),用酶學(xué)法檢測(cè)血清胰島素濃度(FINS)來(lái)計(jì)算小鼠胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR);應(yīng)用免疫熒光染色法檢測(cè)胰島素受體底物2、氧化應(yīng)激、細(xì)胞增殖及自噬的變化情況,同時(shí)采用透射電子顯微鏡觀(guān)察自噬發(fā)生的超微結(jié)構(gòu),Western blotting技術(shù)半定量分析自噬發(fā)生的程度。結(jié)果與正常對(duì)照組小鼠相比,在第4天時(shí),T2DM組、AD組及AD+T2DM組在水迷宮實(shí)驗(yàn)中找到平臺(tái)的時(shí)間延長(zhǎng)(P0.05),AD+T2DM組用時(shí)比AD組更長(zhǎng)(P0.05);與正常對(duì)照組相比,AD組、T2DM組及AD+T2DM組分別出現(xiàn)了不同程度的胰島素抵抗(P0.05);各組間通過(guò)免疫組織化學(xué)染色及Western blotting半定量分析比較,T2DM、AD及AD+T2DM組胰島素受體底物2表達(dá)比對(duì)照組減少(P0.05)、氧化應(yīng)激表達(dá)增多(P0.05)、細(xì)胞增殖受到抑制(P0.05)、自噬表達(dá)上調(diào)(P0.05),而AD+T2DM組比AD組趨勢(shì)更明顯(P0.05)。結(jié)論AD+T2DM組認(rèn)知功能障礙比T2DM和AD組嚴(yán)重;AD+T2DM誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷的發(fā)生,氧化應(yīng)激的上調(diào)抑制了細(xì)胞增殖,進(jìn)一步誘導(dǎo)自噬的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16;R587.1

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1206326