本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍對(duì)AD樣學(xué)習(xí)記憶減退的保護(hù)作用及其機(jī)制的探討

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【摘要】：目的： 1)研究二甲雙胍對(duì)AD模型學(xué)習(xí)記憶能力損害的保護(hù)作用；2)探討二甲雙胍改善AD模型認(rèn)知損害的可能機(jī)制。 方法： 采用STZ側(cè)腦室注射復(fù)制散發(fā)型AD和腦內(nèi)胰島素信號(hào)紊亂的家族型AD動(dòng)物模型,通過二甲雙胍(Metformin, MET)干預(yù)治療,觀察二甲雙胍對(duì)該模型AD樣學(xué)習(xí)記憶能力減退的影響并探討其可能的機(jī)制。①通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；②采用免疫組化和Western blot法觀察各組小鼠細(xì)胞骨架蛋白Tau和神經(jīng)絲(NFs)的磷酸化及糖基化和胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表情況；③運(yùn)用微管結(jié)合實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Tau與微管的結(jié)合能力,免疫熒光Fluoro-JadeB(FJB)檢測(cè)各組小鼠的腦內(nèi)神經(jīng)退行性病變；④PCR和Western blot實(shí)驗(yàn)鑒定APP/PS1/Tau三重轉(zhuǎn)基因小鼠。 結(jié)果： 水迷宮試驗(yàn)表明,二甲雙胍治療后的模型小鼠平均逃逸時(shí)間和路徑長(zhǎng)度較模型組明顯縮短,而在目標(biāo)象限的游泳時(shí)間和穿越隱匿平臺(tái)的次數(shù)較模型組顯著增加(P0.05)；免疫熒光及Western blot結(jié)果顯示AD模型組通過胰島素增敏劑二甲雙胍的治療,細(xì)胞骨架Tau和神經(jīng)絲(NFs)蛋白的磷酸化水平明顯下降、糖基化明顯增多、胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白磷酸化的表達(dá)量得到有效地調(diào)節(jié)；此外,Tau與微管的結(jié)合能力增強(qiáng)以及FJB標(biāo)記的陽(yáng)性神經(jīng)元減少。 結(jié)論： 本研究證實(shí)二甲雙胍能夠改善AD模型鼠的學(xué)習(xí)記憶減退和細(xì)胞骨架蛋白Tau和神經(jīng)絲(NFs)的磷酸化表達(dá),其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)紊亂的腦內(nèi)胰島素信號(hào)通路中相關(guān)酶的活性,增加腦組織的糖代謝,減少神經(jīng)退行性病變有關(guān)。進(jìn)而提示胰島素增敏劑二甲雙胍在AD的預(yù)防和臨床治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 Yanxing Chen;Yanqiu Deng;Baorong Zhang;Cheng-Xin Gong;;Deregulation of brain insulin signaling in Alzheimer's disease[J];Neuroscience Bulletin;2014年02期

2 宋金芝;熊慧;丁玲;鄭晨;王景景;鄧艷秋;;二甲雙胍對(duì)STZ誘導(dǎo)小鼠AD樣癥狀的保護(hù)作用的研究[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2013年06期

3 楊思思;姜藤;張木勛;;二甲雙胍降低肥胖大鼠海馬內(nèi)PPARγ、IDE表達(dá)伴隨TNF-α和Aβ42表達(dá)上調(diào)[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);2013年01期

4 許玉霞;王洪權(quán);趙紅;郭景春;朱粹青;;海馬注射β-淀粉樣蛋白前體蛋白抗體誘導(dǎo)神經(jīng)元的退行性變及學(xué)習(xí)記憶障礙(英文)[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2011年10期

5 崔冉亮;戎凱;y囉窬，

本文編號(hào)：1205615