本文關(guān)鍵詞：孕期感染PolyI:C所致子代精神分裂癥模型大鼠行為及腦白質(zhì)的變化

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【摘要】：背景 精神分裂癥是一組伴有感知、思維、情感、意志、行為等多方面障礙的疾病。腦白質(zhì)由被髓鞘包覆的神經(jīng)軸突組成,控制著神經(jīng)元共享的訊號,協(xié)調(diào)腦區(qū)之間的正常運作。精神分裂癥腦白質(zhì)損傷導(dǎo)致的功能和結(jié)構(gòu)連接缺陷已在大量研究中被證實。隨著精神疾病的免疫研究發(fā)展,孕期感染被認(rèn)為是精神分裂癥的高危因素。孕期感染可能會通過影響白質(zhì)的完整性和正常生物學(xué)功能而導(dǎo)致精神分裂癥。 目的 通過制備孕期感染聚肌胞苷酸(PolyI:C)所致精神分裂癥模型大鼠,比較對照組、模型組、干預(yù)組仔鼠8周時的行為改變和腦白質(zhì)改變,分析行為異常與腦白質(zhì)變化,探討孕期感染PolyI:C所致精神分裂癥模型大鼠行為異常和腦白質(zhì)變化之間關(guān)系。 方法 1選擇12-14周齡的SPF級雌鼠35只、雄鼠5只,育種。 2把成功受孕的30只孕鼠分為2組,其中20只在懷孕第9天(G9)給予尾靜脈注射10mg/kg的PolyI:C注射液,為PolyI:C組；余下10只于G9給予注射等體積0.9%生理鹽水,為鹽水組。尾靜脈注射3小時后兩組隨機各取6只動物作為模型評估,尾靜脈取血采用ELISA試劑盒檢測孕鼠血清炎性因子白介素10(IL-10)和腫瘤壞死因子α (TNF-α)的蛋白質(zhì)水平,確定注射效果。注射后30只孕鼠完成妊娠。 3PolyI:C組仔鼠生長至離乳時(21日齡)隨機分為兩組,一組仔鼠自然生長至8周,即為模型組；另一組仔鼠自離乳時開始每日右側(cè)腹腔注射10mg/kg的喹硫平注射液,為干預(yù)組,注射至8周結(jié)束；對照組仔鼠自然生長至8周。 48周齡時對正常對照組、模型組、干預(yù)組三組仔鼠進行行為測定,采用驚反射測定儀、被動規(guī)避儀、主動規(guī)避儀檢測前脈沖抑制(Pre-pulse inhibition, PPI)、被動規(guī)避和主動規(guī)避,比較各組動物在行為上的差異。 58周齡時采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測對照組、模型組、干預(yù)組仔鼠胼胝體髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein, MBP)蛋白的表達；采用神經(jīng)髓鞘堅固藍(lán)染色(Luxol Fast Blue, LFB)技術(shù)對三組仔鼠胼胝體進行染色；采用半定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)技術(shù)檢測三組仔鼠髓鞘相關(guān)糖蛋白mRNA (myelin associated glycoprotein, MAG)、2’-3’環(huán)核苷酸-3’-磷酸二酯酶mRNA (2',3'-Cyclic Nucleotide3'-Phosphodiesterase, CNPase)、髓磷脂/少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白mRNA (myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG)的表達。 6實驗數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析。根據(jù)資料特點選擇統(tǒng)計方法,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。多組計量資料采用單因素方差分析或多因素方差分析,多次測量的計量資料應(yīng)用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析,兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗,多重比較采用最小顯著差檢驗,P0.05為差異有顯著性。 結(jié)果 130只孕鼠在孕21-22天生產(chǎn)仔鼠,共產(chǎn)仔鼠298只,全部成活,進入實驗,雌雄比例為1：1,各組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2PolyI:C組和鹽水組的孕鼠血清中IL-10(r=-63.641, P=0.004)、TNF-α (t=-31.061,P=0.002)的蛋白質(zhì)水平均有顯著性差異,PolyI:C組高于鹽水組。 3PPI結(jié)果顯示三組大鼠PP2測試結(jié)果差異具有顯著性(F=12.252,P=0.000)模型組小于對照組和干預(yù)組(P=0.000,P=0.005),對照組與干預(yù)組無顯著性差異；PP4結(jié)果差異有顯著性(F=6.669,P=0.006),模型組小于對照組和干預(yù)組(P=0.000,P=0.012),對照組和干預(yù)組之間差異無顯著性；PP8測試結(jié)果差異有顯著性(F=12.804,P=0.000),模型組小于對照組和干預(yù)組(P=0.000,P=0.034),干預(yù)組小于對照組(P=0.004)。性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 4被動規(guī)避顯示三組大鼠T1結(jié)果差異具有顯著性(F=16.765,P=0.000),模型組高于對照組和干預(yù)組(P=0.006,P=0.000),對照組與干預(yù)組之間差異無顯著性；T2結(jié)果差異有顯著性(F=55.039,P=0.000),模型組低于對照組和干預(yù)組(P=0.004,P=0.009),對照組與干預(yù)組之間差異無顯著性。性別差異均無顯著性。 5在整個測試周期內(nèi),三組大鼠條件反射次數(shù)之間的差異具有顯著性(F=42.336,P=0.000),測量時間和組別之間有明顯的交互效應(yīng)(F=8.792,P=0.000)；測量時間和性別之間無明顯的交互效應(yīng)；總條件反應(yīng)次數(shù)之間差異有顯著性(F=8.091,P=0.004),模型組小于對照組和干預(yù)組(P=0.005,P=0.000),干預(yù)組和對照組之間差異沒有顯著性；三組大鼠總條件反應(yīng)率之間差異有顯著性(F=11.158,P=0.000),模型組小于對照組和干預(yù)組(P=0.001,P=0.000),干預(yù)組和模型組之間差異沒有顯著性。三組性別間差異均無顯著性。 6三組大鼠胼胝體MBP免疫組化結(jié)果和LFB染色結(jié)果差異均無顯著性(F=0.648,P=0.823; F=0.611, P=0.509)。三組性別間差異均無顯著性。 7三組大鼠模型胼胝體MAGmRNA相對表達量差異有顯著性(F=8.519,P=0.001),模型組高于對照組和干預(yù)組(P=0.001,P=0.000),對照組和干預(yù)組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；三組大鼠胼胝體MOGmRNA相對表達量差異有顯著性(F=12.492,P=0.000),模型組低于對照組和干預(yù)組(P=0.005,P=0.001),對照組和干預(yù)組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；三組子代大鼠胼胝體CNPmRNA差異有顯著性(F=8.047,P=0.001),模型組低于對照組和干預(yù)組(P=0.006,P=0.001),對照組和干預(yù)組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。 結(jié)論 1孕期感染PolyI:C導(dǎo)致子代出現(xiàn)行為異常和認(rèn)知功能受損； 2抗精神病藥喹硫平可改善仔鼠行為異常和認(rèn)知功能損傷； 3孕期感染的PolyI:C精神分裂癥模型成年期大鼠腦白質(zhì)相關(guān)基因差異表達。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.3

【參考文獻】

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1 王養(yǎng)華;許衛(wèi)紅;;髓鞘相關(guān)抑制因子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸突再生中的作用[J];醫(yī)學(xué)綜述;2012年09期

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本文編號：1170911