本文關(guān)鍵詞：SR-A1介導(dǎo)慢性應(yīng)激引起的抑郁癥

  更多相關(guān)文章： SR-A1 慢性不可預(yù)測輕度應(yīng)激 抑郁癥 炎癥 小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞

【摘要】：目的:抑郁癥嚴(yán)重危害人類健康,神經(jīng)炎癥學(xué)說在其進(jìn)展過程中起著重要的作用。A1類清道夫受體(Class A1 scavenger receptor,SR-A1)廣泛參與中樞和外周的炎癥反應(yīng),并且在缺血性腦損傷中介導(dǎo)巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞極化發(fā)揮損傷作用。據(jù)此,我們提出假說SR-A1可能參與中樞炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的抑郁癥。為了驗(yàn)證這一假說,我們通過一系列在體實(shí)驗(yàn),希望能進(jìn)一步了解抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。方法:(1)我們采用慢性不可預(yù)測輕度應(yīng)激造模方法,建立小鼠抑郁癥模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為:①野生對(duì)照組;②野生造模組;③敲除對(duì)照組;④敲除造模組四組,通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)評(píng)估小鼠抑郁樣行為表現(xiàn)。(2)造模小鼠腦組織切片,通過尼氏染色觀察CMS造模對(duì)小鼠大腦皮層神經(jīng)元的損傷作用。(3)收取小鼠腦組織,提取mRNA,檢測SR-A1、炎癥因子、突觸可塑性相關(guān)蛋白、神經(jīng)營養(yǎng)因子和犬尿氨酸代謝酶的轉(zhuǎn)錄水平變化。(4)提取小鼠腦組織胞漿蛋白,用Western blot的方法檢測腦組織中的SR-A1蛋白表達(dá)水平以及p65通路的激活。(5)小鼠行骨髓移植實(shí)驗(yàn),恢復(fù)四周后造模,通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)評(píng)估小鼠抑郁樣行為表現(xiàn)。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,CMS上調(diào)小鼠腦組織中SR-A1。SR-A1敲除造模組小鼠較野生造模組小鼠明顯抵抗慢性應(yīng)激引起的抑郁樣行為表現(xiàn),包括糖水偏好度下降、強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)的不動(dòng)時(shí)間明顯延長。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)SR-A1敲除小鼠減輕了CMS造模引起的中樞炎癥反應(yīng)、促炎因子表達(dá)增多,并緩解了犬尿酸代謝通路的活化,而神經(jīng)活性相關(guān)指標(biāo)包括突觸可塑性和神經(jīng)營養(yǎng)因子不變或表達(dá)上調(diào),而且SR-A1的敲除減輕了p65的激活,最后,骨髓移植實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,SR-A1敲除抵抗抑郁作用主要依賴小膠質(zhì)細(xì)胞而非外周浸潤的巨噬細(xì)胞。結(jié)論:當(dāng)SR-A1敲除后,小鼠能抵抗慢性不可預(yù)測輕度應(yīng)激引起的抑郁樣行為學(xué)改變,SR-A1可能參與介導(dǎo)了慢性應(yīng)激引起的小鼠抑郁樣癥狀,其作用可能是通過介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞向M1表型分化,促進(jìn)促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生,加重炎癥反應(yīng)和犬尿氨酸代謝不平衡實(shí)現(xiàn)的,以上結(jié)果為靶向炎癥的抑郁癥的治療和預(yù)防提供了新的方向。
【關(guān)鍵詞】：SR-A1 慢性不可預(yù)測輕度應(yīng)激 抑郁癥 炎癥 小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.4
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 實(shí)驗(yàn)材料及方法12-23
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料12-13
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法13-23
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-42
• 討論42-48
• 小結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-58
• 文獻(xiàn)綜述58-73
• 參考文獻(xiàn)64-73
• 致謝73

【相似文獻(xiàn)】

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