本文關(guān)鍵詞：環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的認(rèn)知功能障礙伴有海馬齒狀回新生神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)異常

  更多相關(guān)文章： 化療 樹突 認(rèn)知功能 環(huán)磷酰胺 顆粒細(xì)胞

【摘要】：研究目的：化學(xué)治療是癌癥治療的主要手段之一,除了抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),化學(xué)治療也會(huì)導(dǎo)致程度不等的器官功能損害,常見的有造血和消化系統(tǒng)功能異常、脫發(fā)、心臟功能抑制、肺纖維化等。積累的臨床證據(jù)表明部分接受化學(xué)治療的患者出現(xiàn)短期或遷延性的認(rèn)知功能障礙以及情緒改變等神經(jīng)系統(tǒng)功能異常,表現(xiàn)為記事力減退、思維遲緩、凝聚力下降和情緒低劣等。有關(guān)化療導(dǎo)致認(rèn)知能力下降的機(jī)制仍不明確。海馬是一個(gè)皮層下腦結(jié)構(gòu),終生都具備神經(jīng)新生能力,新生的顆粒細(xì)胞整合到齒狀回神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),在學(xué)習(xí)和記憶中起重要作用。齒狀回神經(jīng)新生指的是位于齒狀回顆粒下區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞受到刺激后整合進(jìn)入顆粒細(xì)胞層,成為有功能的成熟顆粒細(xì)胞的過程。在哺乳類包含靈長(zhǎng)類和人,海馬齒狀回存在終生的顆粒細(xì)胞新生。最近有研究報(bào)道用于腫瘤治療的藥物對(duì)海馬齒狀回的神經(jīng)新生具有明顯減弱的能力。我們假設(shè)化療藥物不僅會(huì)影響神經(jīng)干細(xì)胞的分化,還會(huì)對(duì)新生細(xì)胞的生長(zhǎng)和成熟起作用。研究方法：實(shí)驗(yàn)對(duì)象為6-8周齡的SD系大鼠。環(huán)磷酰胺(25 mg/kg和50 mg/kg)通過腹膜腔內(nèi)給藥,每周一次,持續(xù)給予四周。動(dòng)物的認(rèn)知功能在環(huán)磷酰胺停藥一周后以水迷宮測(cè)試進(jìn)行評(píng)價(jià)。神經(jīng)新生則以海馬齒狀回雙皮素(doublecortin,DCX)陽性細(xì)胞密度進(jìn)行定量。新生細(xì)胞的形態(tài)學(xué)則在環(huán)磷酰胺第二次給藥兩天后通過向海馬齒狀回內(nèi)注入CAG-GFP逆轉(zhuǎn)錄病毒載體對(duì)新生細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)識(shí)、病毒載體注射10周后灌流取腦并用切片機(jī)切成110微米的切片,免疫熒光加強(qiáng)染色后以共聚焦掃描成像、建立三維結(jié)構(gòu)后進(jìn)行分析。研究結(jié)果：與對(duì)照組對(duì)比,環(huán)磷酰胺治療導(dǎo)致大鼠到達(dá)平臺(tái)象限的潛伏期明顯延時(shí)、在平臺(tái)象限滯留時(shí)間縮短。DCX免疫組化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺劑量依賴性地減少海馬齒狀回DCX陽性細(xì)胞。與對(duì)照組新生顆粒細(xì)胞相比,環(huán)磷酰胺注射四周后能導(dǎo)致顆粒細(xì)胞出現(xiàn)樹突分支減少、樹突主干不規(guī)則膨大、樹突棘密度下降而蘑菇狀棘密度增加等變化。結(jié)論：環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙不僅伴有海馬齒狀回神經(jīng)新生的抑制,而且還導(dǎo)致新生神經(jīng)細(xì)胞樹突的異常：樹突棘密度減小和樹突主干發(fā)育異常等。
【關(guān)鍵詞】：化療 樹突 認(rèn)知功能 環(huán)磷酰胺 顆粒細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.1
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號(hào)說明10-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-23
• 統(tǒng)計(jì)分析23-24
• 結(jié)果24-27
• 討論27-29
• 結(jié)論29-30
• 附圖30-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 致謝39-40
• 攻讀碩士期間發(fā)表的科研成果40-41
• 文獻(xiàn)綜述41-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表50

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