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糖調(diào)節(jié)受損大鼠腦組織炎癥因子TNF-α、IL-6的表達(dá)及其與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-10-24 21:03

  本文關(guān)鍵詞:糖調(diào)節(jié)受損大鼠腦組織炎癥因子TNF-α、IL-6的表達(dá)及其與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)研究


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【摘要】:目的 本研究通過(guò)高脂高糖飼養(yǎng)法建立糖調(diào)節(jié)受損大鼠模型,通過(guò)水迷宮方法檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)大鼠認(rèn)知功能情況,并應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)大鼠腦組織炎性通路中關(guān)鍵因子TNF-a、IL-6的表達(dá)情況,通過(guò)t檢驗(yàn)大鼠認(rèn)知功能與大鼠腦組織中炎性因子表達(dá)的關(guān)系,以求探討糖調(diào)節(jié)受損大鼠腦組織TNF-α、IL-6因子的表達(dá)與認(rèn)知功能的關(guān)系,進(jìn)一步探討闡述糖調(diào)節(jié)受損對(duì)大鼠認(rèn)知功能影響機(jī)制。 方法 將隨機(jī)選取的體重為180-200g的健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為A、B兩組,每組30只,A組大鼠使用的高脂高糖飼料由標(biāo)準(zhǔn)鼠飼料加蔗糖、煉豬油和蛋黃按比搭配制作:其比例為豬油18%,蔗糖20%,蛋黃3%,基礎(chǔ)飼料59%。B組大鼠只用標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。兩組大鼠分開(kāi)喂養(yǎng)2周后測(cè)定大鼠血糖情況。A組大鼠試驗(yàn)前隔夜禁食、不禁水。試驗(yàn)時(shí),將50%葡萄糖2g/kg注入胃管,采集鼠尾靜脈血15μL,檢測(cè)各組空腹血糖(FPG)、2h后血糖(2h PG);采用Elena建議的糖尿病判斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖大于7.0mmol/L或餐后2h血糖大于11.1mmol/L診斷為DM,具備兩者之一診斷為糖調(diào)節(jié)受損,入A組。B組大鼠采用上述方法取空腹血糖6.7mmol/L且2h后血糖11.1mmol/L入組。兩組大鼠在第3W,6W,9W,12W,15W時(shí)間點(diǎn)分別采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估大鼠認(rèn)知功能,獲得性訓(xùn)練后評(píng)估空間記憶能力,對(duì)位訓(xùn)練后評(píng)估工作記憶能力。分別在第3W,6W,9W,12W,15W時(shí)間點(diǎn)麻醉、開(kāi)胸、灌洗后端頭取腦,從視交叉向后連續(xù)切成厚約2mm冠狀切片,用免疫組化染色方法測(cè)定’TNF-α、IL-6水平。采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示,兩組數(shù)據(jù)比較計(jì)數(shù)資料采用t檢查,結(jié)果P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果 空間記憶能力測(cè)定:對(duì)照組無(wú)空間記憶能力缺損,測(cè)試結(jié)果正常;糖調(diào)節(jié)受損模型組,空間記憶能力測(cè)定明顯降低。 工作記憶能力測(cè)定:對(duì)照組無(wú)工作記憶能力缺損,測(cè)試結(jié)果正常;糖調(diào)節(jié)受損模型組,工作記憶能力測(cè)定明顯降低。 TNF-α的免疫組化測(cè)定:糖調(diào)節(jié)受損模型組各時(shí)點(diǎn)TNF-α均有較多表達(dá);與對(duì)照組比較,糖調(diào)節(jié)受損模型組各時(shí)點(diǎn)表達(dá)均高于對(duì)照組(P0.05)。 IL-6因子免疫組化測(cè)定:糖調(diào)節(jié)受損模型組各時(shí)點(diǎn)IL-6均有較多表達(dá);與對(duì)照組比較,糖調(diào)節(jié)受損模型組各時(shí)點(diǎn)表達(dá)均高于對(duì)照組(P0.05)。 結(jié)論 1、糖調(diào)節(jié)受損大鼠組織炎性因子表達(dá)水平高于正常對(duì)照組,且糖調(diào)節(jié)受損發(fā)生時(shí)間與炎癥因子表達(dá)成正相關(guān)。 2、認(rèn)知障礙與炎性因子有明顯相關(guān)性,進(jìn)一步闡述認(rèn)知障礙發(fā)病與炎性有關(guān)。 3、前瞻性觀察認(rèn)知功能,更多關(guān)注糖調(diào)節(jié)受損患者,更早治療,可減低認(rèn)知功能障礙的發(fā)生,提高患者生活質(zhì)量。
【關(guān)鍵詞】:糖調(diào)節(jié)受損 TNF-α IL-6 炎癥因子 認(rèn)知功能障礙
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R749.1;R587.1
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-12
  • 前言12-15
  • 研究現(xiàn)狀、成果12-14
  • 研究目的、方法14-15
  • 研究對(duì)象及方法15-21
  • 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象及材料15-17
  • 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
  • 1.1.2 實(shí)驗(yàn)材料15
  • 1.1.3 主要儀器15-16
  • 1.1.4 實(shí)驗(yàn)試劑配置16-17
  • 1.2. 研究方法17-21
  • 1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組17
  • 1.2.2 制作糖調(diào)節(jié)受損大鼠模型17
  • 1.2.3 模型入組標(biāo)準(zhǔn)17
  • 1.2.4 認(rèn)知功能測(cè)定17-18
  • 1.2.4.1 空間記憶測(cè)定17-18
  • 1.2.4.2 工作記憶測(cè)定18
  • 1.2.5 TNF與IL-6的免疫組織化學(xué)測(cè)定18-20
  • 1.2.5.1 標(biāo)本固定18
  • 1.2.5.2 腦組織切片制備18
  • 1.2.5.3 TNF-a免疫組化染色步驟18-19
  • 1.2.5.4 IL-6免疫組化染色步驟19-20
  • 1.2.6 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)20-21
  • 結(jié)果21-25
  • 2.1. 糖調(diào)節(jié)受損模型組與對(duì)照組認(rèn)知功能評(píng)價(jià)比較21-23
  • 2.1.1 糖調(diào)節(jié)受損模型組與對(duì)照組空間記憶能力比較21
  • 2.1.2 糖調(diào)節(jié)受損模型組與對(duì)照組工作記憶能力比較21-23
  • 2.2 各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)TNF-a表達(dá)23
  • 2.3 各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)IL-6表達(dá)23-25
  • 討論25-31
  • 3.1. TNF-a在炎癥反應(yīng)中的表達(dá)25-26
  • 3.2 IL-6在炎癥反應(yīng)中的表達(dá)26-29
  • 3.3. 血糖升高與炎癥反應(yīng)29
  • 3.4 認(rèn)知功能障礙與炎癥反應(yīng)29-31
  • 結(jié)論31-32
  • 參考文獻(xiàn)32-34
  • 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明34-35
  • 綜述35-42
  • 綜述參考文獻(xiàn)40-42
  • 致謝42

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 朱禧星;炎癥標(biāo)志物可預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)生?[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè));2003年03期

2 陳剛;劉淑娟;傅飛還;;2型糖尿病與認(rèn)知功能障礙[J];內(nèi)科理論與實(shí)踐;2012年03期

3 高偉;楊敏;張秀麗;侯敬超;高前;劉德山;;2型糖尿病患者記憶能力的臨床研究[J];山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年09期

4 王憲玲;賈建平;;自發(fā)性2型糖尿病小鼠發(fā)病早期認(rèn)知功能的研究[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年01期

5 李秀鈞,鄔云紅;糖尿病是一種炎癥性疾病?[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2003年04期

6 姚晶晶;陳嵐;劉東戈;;炎性因子與阿爾茨海默病發(fā)病關(guān)系[J];中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2008年03期

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本文編號(hào):1090496

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