本文關(guān)鍵詞：早年創(chuàng)傷性應激對大鼠前額葉和海馬5-HT受體及特定miRNA表達的影響

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【摘要】：研究背景：創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)是指個體在遭受威脅其生命安全的災難性事件(如嚴重的事故、自然災害和戰(zhàn)爭等)后出現(xiàn)的一種心理障礙,以創(chuàng)傷性經(jīng)歷的閃回、警覺性增高、對創(chuàng)傷事件相關(guān)事物的回避及情緒和睡眠障礙為主要臨床表現(xiàn)。有研究顯示,中樞5-HT系統(tǒng)功能異常在PTSD的發(fā)病中起重要作用,且發(fā)育期應激導致的5-HT受體功能紊亂可能是個體焦慮障礙表型形成的關(guān)鍵因素。最近有研究發(fā)現(xiàn),前額葉miRNA-135a和海馬miRNA-16可調(diào)控5-HT系統(tǒng)的功能,進而影響個體的焦慮和抑郁行為。但早年應激經(jīng)歷、5-HT受體亞型及特定miRNA在PTSD病理機制中的作用尚不清楚。本研究采用創(chuàng)傷性應激障礙動物模型觀察早年創(chuàng)傷性應激對大鼠前額葉和海馬5-HT受體亞型及特定miRNA表達的影響。研究目的：1.早年應激事件與大鼠成年期焦慮和抑郁行為、中樞5-HT受體亞型(5-HT1AR、5-HT2CR)表達變化的關(guān)系,自主運動對上述指標的改善作用。2.早期應激事件對大鼠情緒功能、認知功能、前額葉miRNA-135a和海馬miRNA-16表達的動態(tài)影響,抗抑郁劑(鹽酸帕羅西汀)與CRF1受體拮抗劑(CP-154,526)對上述指標的改善作用。研究方法：1.健康雄性早年(21日齡)Wistar大鼠33只,隨機分為：對照組(control)、PTSD組(PTSD)和運動組(exercise)。以無法預測的大鼠足底電擊方式(持續(xù)6天)建立應激動物模型,以規(guī)律自主運動作為干預手段。以高架十字迷宮(EPM)和曠場(OF)試驗檢測大鼠焦慮和抑郁情緒及行為。使用免疫組織化學法和免疫印跡法檢測前額葉、海馬5-HT受體亞型的表達。2.健康雄性早年(21日齡)Wistar大鼠80只,隨機分為：幼年對照組,幼年P(guān)TSD組,幼年抗抑郁組,幼年拮抗劑組；成年對照組,成年P(guān)TSD組,成年抗抑郁組,成年拮抗劑組。以不可預見的足底電擊(6天)建立大鼠PTSD模型。以EPM試驗、OF試驗、新奇抑制攝食(NSF)試驗和水迷宮(MWM)試驗評估抑郁、焦慮和認知功能。以抗抑郁劑(鹽酸帕羅西汀)、CRF1受體拮抗劑(CP-154,526)為干預手段。以免疫組織化學法和免疫印跡試驗檢測前額葉和海馬5-HT1AR表達的動態(tài)變化,以RT-qPCR方法檢測前額葉miRNA-135a和海馬miRNA-16表達的動態(tài)變化。研究結(jié)果：1.與對照組相比,PTSD大鼠在OF試驗和EPM試驗中表現(xiàn)出明顯的抑郁和焦慮樣行為。PTSD大鼠前額葉5-HT1AR表達升高,前額葉和海馬5-HT2CR表達增加。規(guī)律自主運動可顯著改善焦慮和抑郁樣行為,降低PTSD大鼠前額葉5-HT1AR、前額葉和海馬5-HT2CR的表達水平。2.幼年期創(chuàng)傷性應激導致大鼠前額葉miRNA-135a表達降低、前額葉5-HT1AR表達升高；創(chuàng)傷性應激導致大鼠海馬miRNA-16表達升高,且上述變化持續(xù)到成年期。創(chuàng)傷性應激對海馬5-HT1AR表達無顯著性影響。鹽酸帕羅西汀和CP-154,526可明顯改善幼年和成年期動物的焦慮、抑郁和認知功能,并顯著改善前額葉5-HT1AR、miRNA-135a和海馬miRNA-16的表達。結(jié)論：1.早年經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件使Wistar大鼠產(chǎn)生持續(xù)至成年的焦慮與抑郁樣行為,并可使前額葉5-HT1AR、5-HT2CR以及海馬5-HT2CR表達改變。提示5-HT受體功能異常與PTSD的病理機制相關(guān)。2.早年創(chuàng)傷性應激導致幼年和成年大鼠PTSD癥狀、前額葉5-HT1AR表達升高和miRNA-135a表達降低、海馬miRNA-16表達升高。提示前額葉miRNA-135a和海馬miRNA-16在PTSD發(fā)生和易感性改變中起重要作用。3.漸進性自主運動、抗抑郁劑(鹽酸帕羅西汀)和CRF1受體拮抗劑(CP-154,526)可減輕PTSD癥狀,使5-HT受體表達趨于正常。
【關(guān)鍵詞】：創(chuàng)傷后應激障礙 5-HT1A受體 5-HT2C受體 miRNA-135a miRNA-16
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.5
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符號說明11-12
• 前言12-15
• 1.研究背景12-14
• 2.研究目的14-15
• 第一部分 早年創(chuàng)傷性應激對成年大鼠前額葉和海馬5-HT受體亞型的影響15-30
• 1.實驗材料15-17
• 2.實驗方法17-24
• 3.實驗結(jié)果24-28
• 4.討論28-29
• 5.結(jié)論29-30
• 第二部分 早年應激經(jīng)歷對前額葉和海馬miRNA-135a和miRNA-16表達的影響30-48
• 1.實驗材料30-31
• 2.實驗方法31-37
• 3.實驗結(jié)果37-45
• 4.討論45-46
• 5.結(jié)論46-48
• 參考文獻48-53
• 致謝53-54
• 攻讀學位期間論文發(fā)表目錄54-55
• 學位論文評閱及答辯情況表55

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1 徐秉p，

本文編號：1084484