本文關鍵詞：雷帕霉素對阿爾茨海默病小鼠腦內Aβ表達的影響

  更多相關文章： β-淀粉樣蛋白 阿爾茨海默病 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信號通路 認知功能

【摘要】：目的：觀察雷帕霉素（Rapamycin，RAPA）對阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）小鼠認知功能和腦內β-淀粉樣蛋白（beta-amyloid peptides，Aβ）表達的影響，，并探討其可能的機制。 方法：3月齡實驗小鼠50只，雌雄各半。其中野生型C57BL/6小鼠10只，作為正常對照組，APP/PS1雙轉基因AD小鼠40只，隨機分為2組： AD模型組和RAPA組，其中RAPA組內設低、中、高三個不同劑量組，每組10只。RAPA低、中、高三個劑量組分別按照1.12mg kg-1d-1、2.24mg kg-1d-1、4.48mg kg-1d-1灌胃RAPA；正常對照組和AD模型組灌胃等體積的生理鹽水，連續(xù)4周。末次給藥結束24小時后，各組小鼠分別進行跳臺實驗和Morris水迷宮實驗，測定其認知功能。蛋白免疫印跡法測定小鼠海馬磷酸化蛋白激酶B（Protein kinase B with phosphorylation,p-PKB）、核糖體40S小亞基S6蛋白激酶（70kDa ribosomal protein S6kinase, p70S6K）、β淀粉樣蛋白1-42（beta-amyloid peptides1-42, Aβ1-42）、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin with phosphorylation, p-mTOR)的表達量。 結果：同正常組相比，AD模型組小鼠和RAPA各組小鼠學習和記憶成績下降，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR和p70S6K表達量增多，p-PKB表達減少（P㩳0.05）；同AD模型組相比，RAPA各組小鼠學習和記憶成績增高，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR和p70S6K表達量減少，p-PKB表達增多（P㩳0.05）；RAPA低、中、高劑量組組間相比，學習和記憶成績，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR、p70S6K和p-PKB表達均未有統(tǒng)計學差異（P0.05）。 結論：RAPA能夠減輕AD小鼠行為記憶能力障礙，減少腦內Aβ的表達。其作用機制可能與RAPA下調mTOR的表達，抑制mTOR磷酸化，反饋性調節(jié)PKB/mTOR信號通路活性，增強p-PKB表達有關。
【關鍵詞】：β-淀粉樣蛋白 阿爾茨海默病 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信號通路 認知功能
【學位授予單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-11
• 實驗材料和試劑11-16
• 結果16-22
• 討論22-26
• 結論26-27
• 參考文獻27-31
• 綜述31-39
• 參考文獻36-39
• 致謝39-40
• 作者簡介40-41
• 發(fā)表論文、著作、申請專利41
• 在讀研究生期獲獎情況41

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高旭紅;趙�；�;賴紅;唐忠艷;姜薇;李秀明;;阿爾茨海默病模型大鼠海馬結構Akt磷酸化與caspase 3表達的相關性研究[J];解剖學研究;2011年06期

2 王怡;張姣姣;楊煒蓉;王莉娟;王鮮忠;;哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號通路與生理功能的調節(jié)研究進展[J];中國畜牧獸醫(yī);2012年04期

3 張松江;王建人;鄔力祥;;阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白[J];生命的化學;2012年03期

4 楊彩榮;魏延昌;張巖;鄭可佳;李寧;嚴云勤;;哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在小鼠卵母細胞成熟過程中的表達及作用[J];生物化學與生物物理進展;2009年10期

5 倪嘉纘;陳平;劉瓊;鄭易之;何曉陽;宋國麗;應明;續(xù)旭;;阿爾茨海默病的防治策略研究進展[J];深圳大學學報(理工版);2013年04期

6 隨力;任杰;;mTOR在記憶功能中的作用[J];中國藥理學通報;2011年06期

7 劉卓;隋海娟;閆恩志;劉婉珠;金英;;知母皂苷對脂多糖引起星形膠質細胞炎癥因子釋放的影響及機制[J];中國藥理學通報;2012年07期

8 汝文娟;唐少君;鐘翎;;mTOR信號通路及其與阿爾茨海默病的關系[J];中國比較醫(yī)學雜志;2010年08期

9 苑紅;牛燕媚;劉_e輝;蘇照鵬;李慧閣;姜寧;傅力;;mTOR/S6K1信號通路與有氧運動改善小鼠高脂飲食誘導胰島素抵抗間的關系[J];中國康復醫(yī)學雜志;2009年04期

10 張俊芳;洪微;;國家自然科學基金資助阿爾茨海默病基礎研究項目概述[J];中國科學基金;2009年03期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李杰;mTOR靶向抑制劑雷帕霉素對慢性粒細胞白血病細胞的作用及機制[D];河北醫(yī)科大學;2012年

本文編號：1072506