本文關鍵詞：Slitrk家族及BDNF基因在強迫癥發(fā)病機制中的作用

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【摘要】：[目的]探索Slitrk家族及腦源性神經營養(yǎng)因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF)基因在強迫癥發(fā)病機制中的作用。[方法]1.強迫癥患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遺傳學研究:應用Mass ARRAY分子量陣列技術對636例強迫癥患者、612例健康對照者Slitrk1基因單核苷酸多態(tài)性位點(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)rs9531519、Slitrk5基因SNP rs9582391、BDNF基因SNP rs6265、mi R-195基因SNP rs78312845、mi R-30a-5p基因SNP rs2222722進行基因分型,比較兩組間基因型及等位基因頻率分布差異;應用Affymetrix基因表達譜芯片雜交技術,檢測并比較40例強迫癥患者、16例健康對照者Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表達水平。2.Slitrk家族、BDNF基因多態(tài)性對腦灰質結構影響的研究:采集23例強迫癥患者、16例健康對照者磁共振數據,比較兩組灰質體積差異腦區(qū),并比較上述各基因SNP位點不同基因型對差異腦區(qū)灰質體積的影響。[結果]1.強迫癥患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遺傳學研究:1)Slitrk1基因SNP rs9531519、Slitrk5基因SNP rs9582391、BDNF基因SNP rs6265、mi R-30a-5p基因SNP rs2222722的基因型、等位基因分布頻率在強迫癥組、健康對照組間差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05)(mi R-195基因SNP rs78312845因基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡定律,故后續(xù)數據分析中將這一位點剔除)。2)以性別、早發(fā)/晚發(fā)、有/無精神疾病家族史為亞組劃分依據,比較不同亞組強迫癥患者與健康對照者之間各SNP位點的基因型、等位基因分布頻率差異,發(fā)現(xiàn)晚發(fā)強迫癥患者組Slitrk5基因SNP rs9582391基因型分布頻率與健康對照者差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.266,p=0.044),晚發(fā)強迫癥患者攜帶等位基因A(基因型為AA/CA)的頻率較健康對照組低,但經FDR多重檢驗校正后,這種差異未達統(tǒng)計學有意義水平(q=0.176)。其余亞組強迫癥患者與健康對照者比較基因型、等位基因分布頻率差異都無統(tǒng)計學意義(p0.05)。3)Slitrk5基因SNP rs9582391三種基因型強迫癥患者的耶魯-布朗強迫量表(Yale-Brown Obsessive-Compulsive Severity Scale,Y-BOCS)得分差異有統(tǒng)計學意義(F=3.421,p=0.033)。4)強迫癥患者組與健康對照組相比,Slitrk1(倍數變化=-1.01,p=0.500,q=0.500)、Slitrk5(倍數變化=-1.07,p=0.032,q=0.096)、BDNF(倍數變化=1.01,p=0.498,q=0.747)基因表達水平在兩組間差異無統(tǒng)計學意義。2.Slitrk家族、BDNF基因多態(tài)性對腦灰質結構影響的研究:1)強迫癥患者以下腦區(qū)灰質密度較健康對照者增加:中腦,左側蒼白球,尾狀核頭,緣上回,右側角回,顳葉,枕葉,楔回。2)Slitrk1基因SNP rs9531519位點基因型不同的強迫癥患者中腦灰質密度差異有統(tǒng)計學意義(F=9.116,p=0.002);mi R-30a-5p基因SNP rs2222722位點基因型不同的健康對照者中腦灰質密度差異有統(tǒng)計學意義(F=4.153,p=0.045)。[結論]1.Slitrk5基因可能影響強迫癥患者疾病嚴重程度:Slitrk5基因SNP rs9582391位點攜帶不同基因型的強迫癥患者疾病嚴重程度不同。2.Slitrk1基因SNP rs9531519可能通過影響皮質-紋狀體環(huán)路外結構,尤其是中腦結構,參與強迫癥發(fā)病。3.本研究不支持強迫癥患者BDNF基因SNP rs6265及對其起調控作用的mi R-30a-5p基因SNP rs2222722基因型分布頻率、BDNF基因表達水平與健康對照者有差異,不支持不同基因型對強迫癥患者腦灰質結構有影響。
【關鍵詞】：Slitrk BDNF 強迫癥 基因 microRNA 影像遺傳
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.7
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-16
• 中英文縮寫－全稱對照表16-18
• 緒論18-27
• 第一部分：強迫癥患者Slitrk家族、BDNF基因的分子遺傳學研究27-59
• 引言27-31
• 1 研究對象31-33
• 1.1 病例組31
• 1.2 正常對照組31-33
• 2 研究方法33-42
• 2.1 研究工具33-34
• 2.2 實驗材料及儀器34
• 2.3 實驗方法34-41
• 2.4 統(tǒng)計分析41-42
• 3 研究結果42-55
• 3.1 各組人口學資料特征42-43
• 3.2 SNP基因型及等位基因分析43-53
• 3.3 Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表達水平53-55
• 4 討論55-59
• 4.1 Slitrk1、Slitrk5、BDNF及相關microRNA基因SNP分型55-57
• 4.2 Slitrk1、Slitrk5、BDNF基因表達水平57-59
• 第二部分：Slitrk家族、BDNF基因多態(tài)性對腦灰質結構影響的研究59-74
• 引言59-64
• 1 研究對象64-65
• 1.1 病例組64
• 1.2 正常對照組64-65
• 2 研究方法65-68
• 2.1 研究工具65-66
• 2.2 實驗材料及儀器66
• 2.3 實驗方法66-67
• 2.4 統(tǒng)計分析67-68
• 3 研究結果68-71
• 3.1 OCD組、NC組人口學資料特征68
• 3.2 OCD組、NC組灰質體積比較68-70
• 3.3 Slitrk1、Slitrk5、BDNF及相應microRNA基因SNP分型對差異腦區(qū)灰質體積的影響70-71
• 4 討論71-74
• 4.1 強迫癥患者腦灰質結構特點71-72
• 4.2 相關基因SNP對腦灰質結構特點的影響72-74
• 總結74-76
• 參考文獻76-84
• 附錄84-99
• 附錄 1：Yale-Brown強迫量表（Y-BOCS）84-93
• 附錄 2：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）-24項版93-97
• 附錄 3：漢密爾頓焦慮量表（HAMA）97-99
• 致謝99-101
• 攻讀博士學位期間發(fā)表的學術論文及所獲獎勵101

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