阿爾茨海默病果蠅模型中Aβ毒性的長度依賴性
本文關鍵詞:阿爾茨海默病果蠅模型中Aβ毒性的長度依賴性
【摘要】:目的探討阿爾茨海默病(AD)果蠅模型中β淀粉樣肽(Aβ)表達產生的毒性是否存在長度依賴性。方法利用GAL4/UAS系統(tǒng),分別建立Aβ40、Aβ42、Aβ43轉基因AD果蠅模型,根據(jù)實驗要求將果蠅分為正常對照組、Aβ40組、Aβ42組、Aβ43組,在整體動物水平上進行果蠅行為學實驗,分別檢測各組果蠅的爬管能力和壽命。結果在果蠅爬管能力和生存時間的測試中,與對照組相比,AD轉基因果蠅均出現(xiàn)日齡依賴的運動能力下降及壽命明顯縮短,且Aβ片段長度較長的Aβ42、Aβ43轉基因果蠅的運動能力下降和壽命縮短更顯著。結論 Aβ的毒性作用會導致AD轉基因果蠅的運動能力下降和壽命縮短,且Aβ片段長度越長,其毒性作用越重。
【作者單位】: 上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院神經內科;中國科學院上海生命科學院神經科學研究所;中國科學院上海生命科學院藥物研究所;中國科學院上海高等研究院干細胞與納米醫(yī)學中心;
【關鍵詞】: 阿爾茨海默病 轉基因果蠅 β淀粉樣蛋白
【基金】:國家自然科學基金資助項目(81371400)
【分類號】:R749.16
【正文快照】: 阿爾茨海默病(AD)以老年斑、神經元纖維纏結、β-淀粉樣蛋白(Aβ)大量沉積以及神經元缺失為主要病理特征〔1,2〕。AD的病因迄今不明,發(fā)病機制學說也有多種,目前研究較多的是Aβ級聯(lián)學說,認為AD發(fā)病與Aβ蛋白的異常積累有密切關系〔3,4〕。現(xiàn)在已建立了多種轉基因AD動物模型,與
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