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PLGA微球緩釋藥物對大鼠顱腦損傷后神經(jīng)保護的研究

發(fā)布時間:2017-10-02 17:32

  本文關(guān)鍵詞:PLGA微球緩釋藥物對大鼠顱腦損傷后神經(jīng)保護的研究


  更多相關(guān)文章: 顱腦損傷 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 PLGA緩釋藥物 SB-3CT 細胞凋亡


【摘要】:目的從細胞凋亡的角度探討SB-3CT-PLGA緩釋微球藥物對大鼠顱腦損傷后神經(jīng)的保護作用。方法將45只成年SD大鼠,隨機分成SB-3CT-PLGA組、SB-3CT組、DMSO對照組。每組又按照傷后取材時間不同再分為6小時、48小時、7天亞組,每個亞組各5只大鼠。利用液壓沖擊腦創(chuàng)傷模型制作方法對每組大鼠進行造模,隨后予以尾靜脈注射藥物治療。SB-3CT組按大鼠體重給予20mg/kg的SB-3CT(用DMSO做溶劑);DMSO安慰劑組給予相當體積的DMSO注射;SB-3CT-PLGA組按照SB-3CT組的用量,通過藥物包封率換算相當?shù)乃幜?用生理鹽水配成懸濁液)。傷后各時間點處死大鼠,TUNEL法檢測凋亡細胞。結(jié)果各組標本切片均可見大量陽性(凋亡)細胞,各個時間點SB-3CT-PLGA組凋亡指數(shù)均小于SB-3CT組,而SB-3CT組凋亡指數(shù)又明顯小于DMSO對照組(P0.05)。結(jié)論(1)MMP-9抑制劑(SB-3CT)能抑制大鼠顱腦損傷后神經(jīng)細胞的凋亡,對顱腦損傷大鼠有明顯神經(jīng)保護作用;(2)實驗中SB-3CT-PLGA顆粒組對大鼠顱腦損傷后神經(jīng)的保護作用優(yōu)于SB-3CT組,我們推斷可能是由于SB-3CT-PLGA微球的緩釋作用使得病灶局部血藥濃度維持較高水平并延長了有效藥物的作用時間所致。
【關(guān)鍵詞】:顱腦損傷 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 PLGA緩釋藥物 SB-3CT 細胞凋亡
【學位授予單位】:內(nèi)蒙古科技大學包頭醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R651.15
【目錄】:
  • 中文摘要6-7
  • 英文摘要7-8
  • 縮略語表8-9
  • 1 前言9-12
  • 2 實驗材料與方法12-17
  • 2.1 實驗材料12-13
  • 2.1.1 實驗動物12
  • 2.1.2 液壓打擊腦創(chuàng)傷裝置12-13
  • 2.1.3 其他儀器13
  • 2.1.4 主要試劑13
  • 2.2 實驗方法13-17
  • 2.2.1 微球緩釋藥物SB-3CT-PLGA的制備及相關(guān)檢測14
  • 2.2.2 動物實驗14-15
  • 2.2.3 凋亡細胞檢測及數(shù)據(jù)分析15-17
  • 3 試驗結(jié)果與數(shù)據(jù)分析17-22
  • 3.1 顆粒緩釋藥物SB-3CT-PLGA性質(zhì)及表征17
  • 3.2 術(shù)中及術(shù)后情況17-19
  • 3.3 TUNEL染色結(jié)果與分析19-22
  • 3.3.1 凋亡指數(shù)與傷后時間的關(guān)系20-21
  • 3.3.2 三個組按照TBI后時間點不同分別進行比較21-22
  • 4 討論22-31
  • 4.1 大鼠顱腦損傷模型的選擇22-25
  • 4.2 實驗中大鼠顱腦損傷后給藥物途徑的選擇25
  • 4.3 顱腦損傷與神經(jīng)細胞的凋亡的關(guān)系25-27
  • 4.4 顱腦損傷與腦水腫的關(guān)系27-28
  • 4.5 基質(zhì)金屬蛋白酶與TBI后腦水腫及神經(jīng)細胞凋亡的關(guān)系28-29
  • 4.6 SB-3CT-PLGA緩釋微球的特點及其作用29-31
  • 5 結(jié)論31-32
  • 5.1 結(jié)論 131
  • 5.2 結(jié)論 231-32
  • 參考文獻32-34
  • 附錄34-39
  • 綜述39-44
  • 參考文獻43-44
  • 致謝44-45
  • 作者簡介45

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本文編號:960939

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