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不同目標(biāo)血糖管理對膿毒癥大鼠肝臟形態(tài)及功能影響的研究

發(fā)布時間:2017-08-14 22:04

  本文關(guān)鍵詞:不同目標(biāo)血糖管理對膿毒癥大鼠肝臟形態(tài)及功能影響的研究


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【摘要】:目的:本研究采用完全隨機對照雙盲的方法,通過制作大鼠膿毒癥模型,觀察胰島素不同目標(biāo)血糖管理對膿毒癥大鼠肝功能及形態(tài)學(xué)的影響,從而探討胰島素不同目標(biāo)血糖管理對膿毒癥大鼠肝臟損傷的保護作用及其可能機制。方法:SD大鼠40只隨機分為5組(n=8),通過盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)法制備大鼠膿毒癥模型,按分組進行不同處理:sham組僅做開關(guān)腹處理,靜脈泵注與其它各組等容量的生理鹽水;CLP組靜脈泵注與胰島素干預(yù)組等容量的生理鹽水;A組靜脈泵注胰島素生理鹽水溶液,目標(biāo)血糖控制在4.4~6.1mmol/L;B組目標(biāo)血糖控制在6.2~8.3mmol/L;C組目標(biāo)血糖控制在8.4~10.0mmol/L。于造模前后不同時間點運用快速血糖儀檢測大鼠的血糖水平(BG),間隔1h。CLP術(shù)后12h處死,全自動生化儀檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及血漿比色法測定游離脂肪酸(FFA)水平;免疫組化測定肝組織PPAR-α(過氧化物酶體增殖物激活受體α)及CPT-1(肉毒堿棕櫚;D(zhuǎn)移酶1)表達水平;光鏡及電鏡觀察肝臟組織形態(tài)學(xué)變化并行組織病理積分及線粒體損傷評分分析。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理,所有計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,依據(jù)資料性質(zhì)選用參數(shù)或非參數(shù)統(tǒng)計方法進行組間差異比較和相關(guān)分析.結(jié)果:①膿毒癥組血清ALT、AST、FFA、肝臟線粒體損傷評分及病理組織損傷評分明顯高于假手術(shù)組及各控制組(P0.05),A組較B,C組明顯降低(P0.05),B組低于C組(P0.05);②膿毒癥組血清TG高于假手術(shù)組及各控制組(P0.05),A組較B,C組增高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),B組高于C組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);③膿毒癥組血清HDL明顯低于假手術(shù)組及各控制組(P0.05),A組較B,C組增高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),B組高于C組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);④膿毒癥組肝組織CPT-1及PPAR-a的表達明顯低于各控制組及假手術(shù)組,但與C組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),A組較B,C組明顯增高(P0.05),B組高于C組(P0.05);⑤膿毒癥組大鼠肝臟PPAR-a與線粒體評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.840,P0.01);膿毒癥組CPT-1水平與線粒體評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.834,P0.01);膿毒癥組PPAR-a與CPT-1表達呈正相關(guān)(r=0.777,P0.01)⑥光鏡及電鏡可見各控制組較膿毒癥組肝臟形態(tài)及細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變均明顯減輕。結(jié)論:1膿毒癥早期存在肝臟結(jié)構(gòu)及功能損傷,引起PPAR-a、CPT-1的表達減少,導(dǎo)致ATP生成減少。2目標(biāo)血糖管理對膿毒癥早期肝臟有保護作用。3目標(biāo)血糖管理減輕了肝臟線粒損傷,減輕了肝臟能量代謝障礙。4血糖控制在4.4~6.1mmol/L對膿毒癥大鼠肝臟損傷的保護作用最為明顯。
【關(guān)鍵詞】:膿毒癥 目標(biāo)血糖管理 過氧化物酶體增殖物激活受體α 肉毒堿棕櫚;D(zhuǎn)移酶1 大鼠
【學(xué)位授予單位】:石河子大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R459.7
【目錄】:
  • 摘要5-7
  • Abstract7-10
  • 英文縮略詞10-11
  • 前言11-13
  • 材料和方法13-21
  • 1 材料13-15
  • 2 實驗方法15-20
  • 3 統(tǒng)計學(xué)方法20-21
  • 結(jié)果21-31
  • 1、各組大鼠基線情況的比較21
  • 2、造模后各組大鼠一般情況的比較21
  • 3、各組大鼠血清 ALT、AST 和 FFA 濃度變化21
  • 4、各組大鼠血清 TG 和 HDL 濃度變化21-22
  • 5、光鏡下各組大鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)觀察及病理積分分析22-24
  • 6、電鏡下各組大鼠肝臟細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察及線粒體損傷半定量分析24-26
  • 7 肝臟免疫組化染色分析PPAR-α、CPT-1蛋白表達部位及相對含量26-28
  • 8、各組大鼠肝臟 CPT-1 表達評分28
  • 9、各組大鼠肝臟 PPAR-a 表達評分28
  • 10.大鼠肝臟PPAR-a、CPT-1及電鏡評分之間相關(guān)性分析28-31
  • 討論31-38
  • 1 膿毒癥動物模型的建立31-32
  • 2 膿毒癥與肝臟細(xì)胞損傷32-33
  • 3 PPAR-a、L-CPT1與膿毒癥肝損傷的關(guān)系33-34
  • 4 線粒體損傷與膿毒癥肝損傷的關(guān)系34-35
  • 5 血糖控制對膿毒癥肝臟損傷的影響及其作用機制35-37
  • 6 本研究的意義及局限性37-38
  • 結(jié)論38-39
  • 主要參考文獻39-44
  • 綜述44-54
  • 參考文獻51-54
  • 致謝54-55
  • 作者簡介55-56
  • 導(dǎo)師評閱表56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 陳緒軍,肖琦;肝細(xì)胞損傷、細(xì)胞凋亡及肝細(xì)胞保護(文獻綜述)[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2000年01期

2 張晶,趙軍,李三軍,單晶,王芳,段鐘平;嚴(yán)重急性呼吸道綜合征并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征時的肝臟損害[J];臨床肝膽病雜志;2003年06期

3 王恒進,王笑云,應(yīng)旭e,

本文編號:674915


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