本文關(guān)鍵詞：褪黑素對浸水—束縛應(yīng)激大鼠胃黏膜損傷及MMPs表達(dá)的影響

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【摘要】：應(yīng)激性潰瘍(stress ulcer,SU)是機(jī)體在心理、疾病等應(yīng)激因素誘導(dǎo)下發(fā)生的嚴(yán)重并發(fā)癥�？沙霈F(xiàn)急性胃黏膜糜爛、潰瘍,甚至因出血而危及生命。其發(fā)生機(jī)制尚未完全清楚,預(yù)防和治療還存在許多爭議。積極治療原發(fā)病,早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持和胃腸內(nèi)減壓,積極使用抑酸藥物和胃黏膜保護(hù)劑都是預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的方法。本研究分為兩部分:第一部分:非禁食和禁食處理對浸水-束縛應(yīng)激大鼠胃黏膜損傷的影響背景與目的:臨床上對于危重患者有明確的應(yīng)激因素存在時是否禁食還有爭議。本部分旨在探討非禁食和禁食對大鼠應(yīng)激性胃潰瘍胃黏膜病變及MMP-9、TIMP-2表達(dá)的影響。方法:非禁食應(yīng)激組于應(yīng)激前不予禁食,禁食應(yīng)激組于應(yīng)激前24h禁食。用浸水-束縛應(yīng)激(WIRS)建立大鼠應(yīng)激性潰瘍模型。應(yīng)激3h后,(1)觀察禁食應(yīng)激組與非禁食應(yīng)激組及未參加應(yīng)激組大鼠胃黏膜受損情況;(2)以潰瘍指數(shù)(ulcerindex UI)進(jìn)行評分;(3)組織學(xué)觀察胃黏膜損害;(4)采用Western blot測定胃黏膜MMP-9、TIMP-2的蛋白表達(dá)。結(jié)果:(1)WIRS應(yīng)激3h能成功誘導(dǎo)大鼠應(yīng)激性胃潰瘍;(2)比較非禁食應(yīng)激組與禁食應(yīng)激組,發(fā)現(xiàn)WIRS大鼠的UI后者高于前者(P0.01),黏膜層炎性細(xì)胞浸潤數(shù)后者高于前者(P0.01),WIRS大鼠胃黏膜MMP-9蛋白表達(dá)后者高于前者(P0.01);而TIMP-2蛋白表達(dá)后者略低于前者,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:非禁食應(yīng)激可顯著減少M(fèi)MP-9表達(dá),非禁食處理減輕浸水-束縛應(yīng)激大鼠胃黏膜損傷。第二部分:褪黑素減輕浸水-束縛應(yīng)激大鼠胃黏膜損傷背景與目的:目前在臨床上發(fā)現(xiàn),長期應(yīng)用抑制胃酸的藥物預(yù)防SU易引起并發(fā)癥,因此有必要探索其他作用強(qiáng)、不良反應(yīng)小的預(yù)防胃潰瘍的藥物。褪黑素(melatonin,MT)是人體內(nèi)的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素;近年來發(fā)現(xiàn),MT對吲哚美辛誘導(dǎo)的大鼠胃潰瘍具有保護(hù)作用。那么MT對大鼠應(yīng)激性胃潰瘍胃黏膜損害及其MMPs表達(dá)的影響如何?本部分旨在探討MT預(yù)處理對應(yīng)激性胃黏膜損傷的保護(hù)作用以及MMP9、MMP2和TIMP2的mRNA及蛋白表達(dá)影響。方法:應(yīng)激前30min,分別腹腔注射褪黑素10、20、40和60mg/kg.應(yīng)激3h后,觀察大鼠胃黏膜病變,觀察以下指標(biāo):(1)以潰瘍指數(shù)(UI)測定、形態(tài)學(xué)觀察、組織學(xué)觀察浸水-束縛誘導(dǎo)大鼠應(yīng)激出現(xiàn)的胃黏膜損害;(2)通過Western blot及Real-Time PCR檢測WIRS誘導(dǎo)大鼠胃黏膜MMP-9、MMP-2和TIMP-2的mRNA及蛋白表達(dá)。結(jié)果:(1)經(jīng)腹腔注射MT預(yù)處理可顯著降低SU大鼠的UI(P0.01),黏膜層炎性細(xì)胞浸潤數(shù)也顯著降低(P0.01);(2)WIRS誘導(dǎo)大鼠胃黏膜MMP-9和MMP-2m RNA和蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.01),TIMP-2則表達(dá)下降;經(jīng)MT預(yù)處理后,MMP-2/MMP-9表達(dá)下降(P0.05或P0.01);而TIMP-2的mRNA及蛋白表達(dá)增加(P0.05或P0.01)。結(jié)論:MT預(yù)處理可以減輕WIRS誘導(dǎo)的大鼠SU,可能與下調(diào)MMP-9和MMP-2及增加TIMP-2的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：應(yīng)激 胃潰瘍 基質(zhì)金屬蛋白酶 禁食 非禁食 褪黑素 細(xì)胞外基質(zhì)
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R573.1
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 非禁食和禁食處理對浸水-束縛應(yīng)激大鼠胃黏膜損傷的影響13-27
• 2.1 預(yù)實(shí)驗13-17
• 2.2 材料和方法17-22
• 2.3 結(jié)果22-24
• 2.4 討論24-27
• 第三章 褪黑素減輕浸水-束縛應(yīng)激大鼠胃黏膜損傷27-37
• 3.1 材料與方法27-32
• 3.3 結(jié)果32-36
• 3.4 討論36-37
• 全文總結(jié)37-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 文獻(xiàn)綜述 褪黑素治療應(yīng)激性潰瘍的研究進(jìn)展42-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 在讀期間發(fā)表的論文51-52
• 致謝52

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：674496