內(nèi)毒素血癥對(duì)大鼠肺腎功能及血管緊張素Ⅱ和受體表達(dá)的影響
本文關(guān)鍵詞:內(nèi)毒素血癥對(duì)大鼠肺腎功能及血管緊張素Ⅱ和受體表達(dá)的影響
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【摘要】:目的:本研究建立內(nèi)毒素誘導(dǎo)內(nèi)毒素血癥動(dòng)物模型,觀察肺腎功能的變化,研究血管緊張素II及其受體在肺腎組織的變化,探討MODS中肺腎交互作用機(jī)制,為臨床MODS的防治提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及理論基礎(chǔ)。 方法:2月齡雄性Wistar大鼠以脂多糖尾靜脈注射構(gòu)建內(nèi)毒素血癥模型,隨機(jī)分為對(duì)照組、內(nèi)毒素組(LPS組),在造模后2h、6h、12h、24h各取6只大鼠處死,留取血及肺腎組織標(biāo)本,完成以下檢測(cè):(1)測(cè)定肺組織濕/干重比值及肺臟病理觀察肺損傷程度;(2)測(cè)定血清肌酐、尿素及腎臟病理觀察腎損傷程度;(3)應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)血漿及肺腎組織中AngII濃度變化;(4)應(yīng)用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry)、蛋白免疫印記技術(shù)(Western bolt)檢測(cè)肺腎組織中AT1R和AT2R蛋白的表達(dá);(5)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測(cè)定血清炎癥因子TNF-a水平。 結(jié)果:與對(duì)照組比較,內(nèi)毒素血癥組大鼠各時(shí)間點(diǎn):(1)肺組織濕/干重比升高,以2h、6h、12h升高顯著(P0.05);肺臟病理顯示不同程度炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、出血、水腫和透明膜形成。(2)血清肌酐、尿素水平在各時(shí)點(diǎn)均顯著升高(P0.05);腎臟病理顯示不同程度的腎小球內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),腎小管上皮細(xì)胞濁腫、空泡變性、壞死和脫落。(3)血漿AngII含量在2h、6h明顯升高(P0.05);肺腎組織中的AngII含量在各時(shí)點(diǎn)均顯著升高(P0.05),三種組織AngII與肺干濕比及血清肌酐呈顯著正相關(guān)(P=0.000);(4)肺腎組織中的AT1R蛋白表達(dá)水平在各時(shí)點(diǎn)明顯下降(P0.05),與肺干濕比及血清肌酐呈負(fù)相關(guān)(P=0.000);肺組織AT2R蛋白表達(dá)水平在各時(shí)點(diǎn)明顯升高(P0.05),腎組織AT2R蛋白表達(dá)水平以12h、24h升高顯著(P0.05),AT2R與肺干濕比及血清肌酐呈顯著正相關(guān)(P=0.000);(5)血清炎癥因子TNF-a水平在2h、6h、12h明顯升高(P0.05),12h后有所下降,與血漿及肺腎組織AngII呈顯著正相關(guān)(P=0.000)。 結(jié)論:(1)內(nèi)毒素血癥早期,,大鼠的肺臟、腎臟功能出現(xiàn)不同程度的損傷;(2)內(nèi)毒素血癥大鼠存在RAS系統(tǒng)組分改變,且AngII及ATR變化與肺腎損傷存在相關(guān)性;(3)內(nèi)毒素血癥時(shí),AngII可能作為炎癥因子參與內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺腎損傷。
【關(guān)鍵詞】:內(nèi)毒素血癥 急性肺損傷 急性腎損傷 腎素-血管緊張素系統(tǒng) 血管緊張素II 血管緊張素1受體 血管緊張素2受體
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R459.7
【目錄】:
- 英文縮略詞表4-5
- 中文摘要5-7
- Abstract7-9
- 引言9-11
- 1. 材料與方法11-25
- 1.1 實(shí)驗(yàn)材料11-16
- 1.2 實(shí)驗(yàn)方法16-25
- 2. 結(jié)果25-51
- 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況25
- 2.2 急性肺腎損傷檢測(cè)指標(biāo)25-30
- 2.3 AngII 及其受體的變化30-43
- 2.4 ELISA 法測(cè)定血清炎癥因子 TNF-a 含量結(jié)果43-44
- 2.5 肺腎組織中 AngII 及其受體與肺腎功能、TNF-a 的相關(guān)性分析44-51
- 3. 討論51-59
- 3.1 內(nèi)毒素血癥早期出現(xiàn)肺腎損傷51-52
- 3.2 RAS 系統(tǒng)參與膿毒血癥肺腎損傷的發(fā)生發(fā)展52-59
- 結(jié)論59-60
- 參考文獻(xiàn)60-66
- 致謝66-67
- 綜述67-75
- 參考文獻(xiàn)73-75
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):591266
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