柴胡皂苷a對顱腦創(chuàng)傷后大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2017-06-25 18:14
本文關(guān)鍵詞:柴胡皂苷a對顱腦創(chuàng)傷后大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的 顱腦創(chuàng)傷在各部位的創(chuàng)傷造成的死殘中居第1位。在我國,顱腦創(chuàng)傷每年大概發(fā)生超過100萬人次,其中死亡和嚴(yán)重殘疾患者超過10萬人,其中長期昏迷和植物生存就超過1萬人,造成的直接及間接經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)百億元。顱腦創(chuàng)傷后的認(rèn)知障礙被認(rèn)為是最嚴(yán)重、持續(xù)時(shí)間最長的癥狀之一,經(jīng)常體現(xiàn)為注意力及記憶力的改變,然而對于顱腦創(chuàng)傷后認(rèn)知障礙的確切機(jī)制仍不清楚。顱腦創(chuàng)傷后的炎性反應(yīng)在繼發(fā)性腦損傷中起重要的作用。本實(shí)驗(yàn)的目的在于觀察顱腦創(chuàng)傷后大鼠認(rèn)知功能的改變,并初步探討炎性反應(yīng)在對認(rèn)知功能產(chǎn)生影響中的可能機(jī)制。 方法 采用皮層可控性打擊(controlled cortical impact, CCI)裝置建立大鼠中度顱腦損傷模型,隨機(jī)將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為假手術(shù)組和損傷組,利用18分的Chen評分法評價(jià)打擊后的大鼠神經(jīng)功能缺損程度(neurological deficit score, NSS);利用磁共振成像(MRI)監(jiān)測打擊側(cè)腦組織的損傷體積;Morris水迷宮用于測定實(shí)驗(yàn)大鼠的認(rèn)知功能;利用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法測定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosisfactor-α, TNF-α)和白介素-6(interleukin-6, IL-6);采用同樣的方法對腦源性神經(jīng)生長因子(brain derived neurophic factor, BDNF)進(jìn)行測定,并采用方差分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,p0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果 成功建立大鼠的中度皮層可控性打擊損傷模型,NSS顯示顱腦創(chuàng)傷后大鼠的神經(jīng)功能和假手術(shù)組相比較缺損明顯,MRI的T2加權(quán)像顯示打擊側(cè)的腦組織損傷明顯,Morris水迷宮顯示顱腦創(chuàng)傷后大鼠的認(rèn)知功能和假手術(shù)組相比較下降明顯,具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);同時(shí)顱腦創(chuàng)傷后的實(shí)驗(yàn)大鼠打擊側(cè)的海馬組織中TNF-α及IL-6的水平較假手術(shù)組明顯升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);而損傷組大鼠打擊側(cè)的海馬組織中BDNF的水平較假手術(shù)組明顯下降,并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)炎性反應(yīng)參與顱腦創(chuàng)傷后大鼠認(rèn)知功能改變的發(fā)生過程,同時(shí)與認(rèn)知功能密切相關(guān)的BDNF可能參與其中。 目的 顱腦創(chuàng)傷在各部位的創(chuàng)傷造成的死殘中居第1位。在我國,顱腦創(chuàng)傷每年大概發(fā)生超過100萬人次,其中死亡和嚴(yán)重殘疾患者超過10萬人,其中長期昏迷和植物生存就超過1萬人,造成的直接及間接經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)百億元。顱腦創(chuàng)傷后的認(rèn)知障礙被認(rèn)為是最嚴(yán)重、持續(xù)時(shí)間最長的癥狀之一,經(jīng)常體現(xiàn)為注意力及記憶力的改變,然而對于顱腦創(chuàng)傷后認(rèn)知障礙的確切機(jī)制仍不清楚。顱腦創(chuàng)傷后的炎性反應(yīng)在繼發(fā)性腦損傷中起重要的作用。顱腦創(chuàng)傷后的炎性反應(yīng)參與了與認(rèn)知相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)。炎性反應(yīng)被認(rèn)為是顱腦創(chuàng)傷后認(rèn)知障礙中的重要機(jī)制。近年來人們發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷a(Saikosaponin a,SSa)具有極強(qiáng)的抗炎作用。本實(shí)驗(yàn)的目的在于觀察柴胡皂苷a對顱腦創(chuàng)傷后大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用。 方法 采用皮層可控性打擊(controlled cortical impact,CCI)裝置建立大鼠中度顱腦損傷模型,隨機(jī)將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為假手術(shù)組,損傷+生理鹽水組和損傷+柴胡皂苷a組,利用18分的Chen評分法評價(jià)打擊后的大鼠神經(jīng)功能缺損程度(neurologicaldeficit score,NSS);利用磁共振成像(MRI)監(jiān)測打擊側(cè)腦組織的損傷體積;Morris水迷宮用于測定實(shí)驗(yàn)大鼠的認(rèn)知功能;利用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法測定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6);采用同樣的方法對腦源性神經(jīng)生長因子(brain derived neurophic factor,BDNF)和環(huán)磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)進(jìn)行測定,;采用Western Blot方法分別測定打擊側(cè)海馬組織中與認(rèn)知相關(guān)蛋白的水平,包括磷酸化的環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(phosphorylation-cAMP-response element binding protein,pCREB),環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB),并采用方差分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,p0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果 成功建立大鼠的中度皮層可控性打擊損傷模型,NSS顯示顱腦創(chuàng)傷后大鼠的神經(jīng)功能和假手術(shù)組相比較缺損明顯,MRI的T2加權(quán)像顯示打擊側(cè)的腦組織損傷明顯,Morris水迷宮顯示顱腦創(chuàng)傷后大鼠的認(rèn)知功能和假手術(shù)組相比較下降明顯,具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);同時(shí)顱腦創(chuàng)傷后大鼠打擊側(cè)的海馬組織中TNF-α及IL-6水平較假手術(shù)組明顯升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);而損傷組大鼠打擊側(cè)的海馬組織中BDNF、pCREB和CREB的水平較假手術(shù)組明顯下降,并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。腹腔內(nèi)注射柴胡皂苷a能夠明顯改善顱腦創(chuàng)傷后大鼠的神經(jīng)功能缺損情況,減少打擊側(cè)腦組織的損傷體積,改善認(rèn)知功能;減少打擊側(cè)海馬組織中TNF-α及IL-6的含量;同時(shí)伴有BDNF、pCREB和CREB等認(rèn)知相關(guān)蛋白含量的升高。 結(jié)論 腹腔內(nèi)注射柴胡皂苷a能夠通過抑制炎性反應(yīng),提升機(jī)體抗炎能力,,改善顱腦創(chuàng)傷后大鼠的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能,同時(shí)可提高與認(rèn)知相關(guān)的蛋白水平。柴胡皂苷a可以改善顱腦創(chuàng)傷后的認(rèn)知功能障礙。柴胡皂苷a是一種安全可靠的中藥成分,將來可能在顱腦創(chuàng)傷的臨床工作中得到應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】:顱腦創(chuàng)傷 炎性反應(yīng) 認(rèn)知功能 顱腦創(chuàng)傷 炎性反應(yīng) 柴胡皂苷a 認(rèn)知功能
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R651.15
【目錄】:
- 中文摘要5
- 第一部分 顱腦創(chuàng)傷后炎性反應(yīng)對大鼠認(rèn)知功能的影響及其機(jī)制的初步研究5-26
- 中文摘要5-7
- Abstract7-9
- 1 前言9-10
- 2 材料和方法10-16
- 3 結(jié)果16-21
- 4 討論21-22
- 5 結(jié)論22-23
- 6 參考文獻(xiàn)23-26
- 第二部分 柴胡皂苷a對顱腦創(chuàng)傷后大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用中文摘要26-54
- 中文摘要26-28
- Abstract28-30
- 1 前言30-31
- 2 材料和方法31-38
- 3 結(jié)果38-45
- 4 討論45-48
- 5 結(jié)論48
- 展望48-49
- 6 參考文獻(xiàn)49-54
- 附錄54-55
- 致謝55-56
- 綜述56-62
- 參考文獻(xiàn)60-62
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條
1 謝煒;林佳;張作文;周燁;鮑勇;;柴胡皂苷a對體外培養(yǎng)大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的抑制作用[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年10期
2 謝煒;張作文;鮑勇;林佳;;柴胡皂苷a對谷氨酸激活大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)Ca~(2+)濃度增加和IL-6釋放的抑制作用[J];北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2008年11期
3 張皓;張小年;山磊;王曉艷;孫新亭;;腦外傷患者認(rèn)知障礙的特點(diǎn)及康復(fù)療效分析[J];中國康復(fù);2010年02期
4 張強(qiáng);;全球“告暖”還是全球“告警”[J];新知客;2007年01期
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本文編號:483104
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