本文關(guān)鍵詞：地塞米松通過(guò)調(diào)控細(xì)胞自噬和凋亡減輕海水吸入型肺損傷的機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:淹溺是引起意外死亡最重要的原因之一,并且造成了社會(huì)衛(wèi)生系統(tǒng)巨大的負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì),淹溺每年可引起近40萬(wàn)人死亡,這其中海水淹溺占據(jù)了很大一部分。盡管經(jīng)過(guò)了幾十年的研究,海水淹溺的死亡率仍居高不下。淹溺過(guò)程中海水的吸入會(huì)引起急性肺損傷(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫綜合癥(acute respiratory distress syndrome)的發(fā)生。海水吸入導(dǎo)致的急性肺損傷最主要的特點(diǎn)是炎癥介質(zhì)的上調(diào)、嚴(yán)重的呼吸困難和缺氧以及肺水腫。在海水吸入型肺損傷的動(dòng)物模型中,滲入到肺泡腔中的炎癥細(xì)胞會(huì)釋放很多種類分子,例如炎癥因子和活性氧,這些分子促進(jìn)了肺組織的炎癥損傷。另外,海水刺激誘導(dǎo)了肺泡上皮細(xì)胞的凋亡,引起了肺組織屏障的破壞。自噬(autophagy)控制著細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)壽蛋白、蛋白質(zhì)聚集體以及入侵微生物的降解,并可能參與調(diào)控炎癥反應(yīng)。另外,有研究證實(shí)自噬與細(xì)胞凋亡有密切的聯(lián)系。然而,在海水吸入型肺損傷中自噬的發(fā)生及其與炎癥和凋亡的關(guān)系仍不明確。此外,地塞米松已經(jīng)被證實(shí)對(duì)于海水吸入肺損傷有著明顯的治療效果,但是其對(duì)于自噬反應(yīng)的調(diào)節(jié)的藥理效果并不明確。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)復(fù)制大鼠海水吸入型肺損傷的模型,觀察自噬相關(guān)蛋白的表達(dá),并通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步研究地塞米松對(duì)自噬的影響以及與炎癥和凋亡的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1.觀察海水淹溺肺損傷模型中炎癥因子、凋亡相關(guān)蛋白和自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)變化。2.探討海水吸入肺損傷中地塞米松對(duì)自噬的影響以及與炎癥和凋亡的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)方法:實(shí)驗(yàn)一:40只SD大鼠隨機(jī)分為5組:正常對(duì)照組、海水處理1 h、3 h、6 h、12 h組。分別在各時(shí)間點(diǎn)測(cè)量每組大鼠Pa O2、Pa CO2、Sa O2以及肺損傷、肺組織炎癥因子(TNF-α、IL-1β和IL-8)含量,肺組織濕干比(W/D)、自噬相關(guān)蛋白ATG5、Beclin1、LC3Ⅱ和凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3表達(dá)的變化。實(shí)驗(yàn)二:A549細(xì)胞分為5組:空白對(duì)照組、海水處理6 h組,雷帕霉素+海水處理6 h組,地塞米松+海水處理6 h組,3-MA+海水處理6 h組。檢測(cè)各組細(xì)胞GFP-LC3質(zhì)粒轉(zhuǎn)染效率,流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組細(xì)胞凋亡情況,檢測(cè)各組細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白ATG5、Beclin1、LC3Ⅱ和凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3表達(dá)的變化以及炎癥因子(TNF-α、IL-1β和IL-8)含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:實(shí)驗(yàn)一:大鼠海水吸入后,Pa O2和Sa O2明顯降低,1 h后達(dá)到最低值,Pa CO2和濕干比明顯升高,1 h后達(dá)最高值。海水吸入6h后,肺組織出現(xiàn)了明顯的肺水腫,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),而且炎癥因子表達(dá)明顯升高。另外,自噬相關(guān)蛋白ATG5、Beclin1、LC3Ⅱ和凋亡相關(guān)蛋白Bax、cleaved caspase-3的表達(dá)也顯著增加,同時(shí)凋亡抑制基因Bcl-2的蛋白表達(dá)顯著降低。實(shí)驗(yàn)二:在A549細(xì)胞中,雷帕霉素和地塞米松誘導(dǎo)了海水引起的GFP-LC3質(zhì)粒轉(zhuǎn)染效率的增加以及自噬相關(guān)蛋白ATG5、Beclin1、LC3Ⅱ的表達(dá),抑制了海水刺激引起的細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3表達(dá)以及炎癥因子(TNF-α、IL-1β和IL-8)表達(dá)的增加。而3-MA則起到了相反的作用。結(jié)論:1.在海水吸入肺損傷模型中,炎癥因子、凋亡相關(guān)蛋白和自噬相關(guān)蛋白表達(dá)增加。2.地塞米松通過(guò)誘導(dǎo)自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的增加抑制了炎癥和凋亡。
【關(guān)鍵詞】：海水 肺損傷 地塞米松 自噬 炎癥 凋亡
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R649.3
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 文獻(xiàn)回顧13-23
• 第一部分 自噬和凋亡在海水吸入型肺損傷中表達(dá)的變化23-37
• 1 實(shí)驗(yàn)材料23-26
• 2 實(shí)驗(yàn)方法26-31
• 3 結(jié)果31-35
• 4 討論35-37
• 第二部分 地塞米松在減輕海水吸入型肺損傷中的作用及機(jī)制37-48
• 1 實(shí)驗(yàn)材料37-39
• 2 實(shí)驗(yàn)方法39-41
• 3 結(jié)果41-45
• 4 討論45-48
• 小結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果56-57
• 致謝57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：地塞米松通過(guò)調(diào)控細(xì)胞自噬和凋亡減輕海水吸入型肺損傷的機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：417692