[目的]心肌梗死是目前慢性心力衰竭發(fā)生的主要病因之一,心梗后心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)展的主要病理機(jī)制。本研究擬采用大鼠急性心梗模型,應(yīng)用差異蛋白質(zhì)組學(xué)方法,通過研究心梗后心室重構(gòu)早期的梗死周圍區(qū)心肌組織的蛋白表達(dá)變化,探索心梗后心室重構(gòu)這一病理過程的分子調(diào)控機(jī)制。 [方法和結(jié)果]本研究首先通過呼吸機(jī)支持和胸腔內(nèi)原位縫扎冠狀動(dòng)脈的方法成功的制作了大鼠急性心梗模型。然后通過動(dòng)態(tài)觀察急性心梗后大鼠心臟的形態(tài)學(xué)和組織學(xué)變化,發(fā)現(xiàn)心梗后的梗死周圍區(qū)組織學(xué)變化具有明顯的時(shí)間窗：心梗后1天,開始出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng),表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞的大量浸潤,同時(shí)梗死周圍區(qū)的心肌細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞凋亡改變；心梗后4天,梗死周圍區(qū)出現(xiàn)慢性炎癥細(xì)胞浸潤,新生肉芽組織形成,伴大量血管新生和纖維母細(xì)胞增生；心梗后10天,梗死周圍區(qū)主要表現(xiàn)為纖維化改變。由此我們將心梗后心室重構(gòu)早期劃分為以下三期：炎癥期,增殖期和成熟期,并確定由心梗后1天、4天和10天作為代表此三期的時(shí)間點(diǎn)。接下來,我們利用基于二維凝膠電泳和基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜的差異蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)平臺(tái),鑒定了大鼠梗死周圍區(qū)心肌組織在心梗前后四個(gè)時(shí)間點(diǎn)(心梗后0,1,4和10天...

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.程序性細(xì)胞死亡的調(diào)控機(jī)制[i5i

圖1.程序性細(xì)胞死亡的調(diào)控機(jī)制[i5i1.3細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，簡稱ECM)是位于心肌細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)成分，包括膠原（主要是I型和m型）和纖維母細(xì)胞，起著細(xì)胞間連接和信號傳導(dǎo)的作用，而金屬基質(zhì)酶（MMPs)及其組織抑制物（TIMPs)....

圖2.從轉(zhuǎn)錄水平到翻譯后修飾水平基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)調(diào)控

所以有望通過系統(tǒng)生物學(xué)的研究方法，探索心室重構(gòu)相關(guān)調(diào)控機(jī)制及其相互作用，以構(gòu)建心梗后心室重構(gòu)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。2.心梗后心室重構(gòu)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究蛋白質(zhì)組學(xué)作為系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分，近年來被大量的應(yīng)用于疾病相關(guān)的分子機(jī)制研究中，取得了豐富的研究成果。蛋白質(zhì)組學(xué)研究是對特定細(xì)胞、組....

圖3.蛋白質(zhì)組學(xué)研究的技術(shù)路線[44]

南京醫(yī)科大學(xué)博.I:學(xué)位論文蛋白質(zhì)表達(dá)譜來了解與斑塊破裂相關(guān)的分子機(jī)制，結(jié)果顯示對應(yīng)于抗胰酶蛋白a1(a1-antitrypsin,AAT)的一個(gè)蛋白點(diǎn)特異性地存在于含有血栓的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，免疫組化的結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。AAT作為一種膠原_和彈性蛋白酶的抑....

圖4.大鼠急性心梗模型建立操作示意圖

ABC圖4.大鼠急性心梗模型建立操作示意圖。A:氣管插管建立；B:經(jīng)左側(cè)第三助間前切口進(jìn)胸暴露心臟；C:關(guān)胸。~->實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

本文編號：3962300