目的:探討脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)調(diào)控樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cell,DCs)免疫共抑制分子程序性死亡配體1(Programmed Death-Ligand 1,PD-L1)表達(dá)介導(dǎo)免疫麻痹的機(jī)制。方法:以LPS刺激小鼠DCs建立膿毒血癥免疫麻痹體系,采用流式細(xì)胞術(shù)和BrdU細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)LPS所致樹突狀細(xì)胞PD-L1表達(dá)和抗原特異性T細(xì)胞增殖反應(yīng)。結(jié)果:LPS顯著上調(diào)DCs免疫共抑制分子PD-L1表達(dá),并抑制DCs介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)(P <0.000 1)。p38絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)抑制劑——SB203580能顯著降低LPS所致PD-L1的高水平表達(dá)。SB203580和PD-L1封閉抗體均能顯著逆轉(zhuǎn)DCs介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的抑制現(xiàn)象(P <0.000 1)。結(jié)論:LPS上調(diào)DCs免疫共抑制分子PD-L1是T細(xì)胞免疫反應(yīng)低下麻痹的主要原因。阻斷p38 MAPK信號(hào)有助于改善脂多糖所致PD-L1高表達(dá)介導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞免疫麻痹。

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料、試劑
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 樹突狀細(xì)胞的常規(guī)誘導(dǎo)方法
        1.2.2 檢測(cè)樹突狀細(xì)胞PD-L1表達(dá)
        1.2.3 檢測(cè)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)
        1.2.4 檢測(cè)細(xì)胞毒性殺傷反應(yīng)
    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié)果
    2.1 脂多糖上調(diào)樹突狀細(xì)胞免疫共抑制分子PD-L1表達(dá)
    2.2 脂多糖通過(guò)p38 MAPK信號(hào)上調(diào)PD-L1表達(dá)
    2.3 脂多糖通過(guò)p38 MAPK信號(hào)上調(diào)PD-L1抑制淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)
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