脊柱黃韌帶骨化(ossification of ligamentum flavum,OLF)是導(dǎo)致椎管狹窄,以及脊髓、神經(jīng)根壓迫的重要因素之一,臨床多發(fā)于下胸椎或胸腰段。OLF誘發(fā)因素眾多,但其具體發(fā)生機(jī)制仍不明朗。黃韌帶組織主要由成纖維細(xì)胞構(gòu)成,細(xì)胞中膠原蛋白增多是OLF的初期病理改變,而Ⅰ型膠原蛋白(collagen protein type I,COL1)表達(dá)上調(diào)在此起重要作用。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)對(duì)COL1的降解作用,從而促進(jìn)OLF發(fā)生和進(jìn)展。Rab蛋白主要參與人體各細(xì)胞器間的蛋白運(yùn)輸,文獻(xiàn)報(bào)道Rab37可增加TIMP-1的胞吐,通過(guò)TIMP-1—MMP-9通路抑制肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。本組前期實(shí)驗(yàn)證實(shí)Rab L3在OLF患者成纖維細(xì)胞中表達(dá)顯著增強(qiáng),因此Rab L3可能為OLF發(fā)生過(guò)程中的重要因子,且很可能通過(guò)調(diào)節(jié)TIMP-1、COL1表達(dá)起作用。目前OLF的機(jī)制研究大多依賴體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),而動(dòng)...

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要英文縮略詞表
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 大鼠胸腰椎黃韌帶的張力刺激誘發(fā)方法及其安全性測(cè)試
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 循環(huán)張力刺激誘導(dǎo)大鼠OLF模型的制作及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 RABL3 分子在OLF發(fā)生過(guò)程中的表達(dá)變化及其作用機(jī)制研究
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
總結(jié)
綜述 黃韌帶骨化研究進(jìn)展
    前言
    一、概念
    二、流行病學(xué)
    三、病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制
    四、動(dòng)物模型
    五、臨床表現(xiàn)
    六、診斷
    七、治療
    八、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研工作情況
    一、論文發(fā)表和投稿情況
    二、參加科研工作情況
    三、參加主要學(xué)術(shù)會(huì)議并演講
致謝



本文編號(hào)：3796150