膿毒癥是危重癥患者常見并發(fā)癥，其病理生理過程復(fù)雜,牽涉全身各個器官。盡管各類廣譜抗生素的應(yīng)用，新的治療方法不斷出現(xiàn)，膿毒癥患者死亡率依然居高不下，是困擾急診和重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)生的重大難題。重組活化蛋白C（drotrecogin alfa, arecombinant activated protein C）以及eritoran tetrasodium （a novel anti–Toll-likereceptor (TLR)-4compound）雖然在1期和2期臨床試驗證實有效，最近的3期臨床實驗中未發(fā)現(xiàn)明確的治療效果，重要的原因就是缺少合適的標(biāo)志物分層，判斷哪些患者受益于治療。因此，尋找合適的生物標(biāo)志物對于診斷和治療膿毒癥非常重要。 導(dǎo)師組王志勤教授等前期工作發(fā)現(xiàn)半胱氨酸富集的分泌蛋白含有兩個LCCL結(jié)構(gòu)域(CRISPLD2/Crispld2)，亦是內(nèi)毒素結(jié)合蛋白，具有很好的結(jié)合內(nèi)毒素的親和力。內(nèi)毒素同CRISPLD2的親和力同CD14、 MD2近似，高于TLR4，低于LBP。體內(nèi)發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素刺激外周單個核細(xì)胞能夠促進(jìn)CRISPLD2的分泌，動物實驗提示內(nèi)毒素腹腔注射后24小時內(nèi)CRISDPL...

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

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英文摘要
縮略詞
第一部分 多種微生物抗原調(diào)控外周單個核細(xì)胞 CRISPLD2 表達(dá)
    前言
    方法及材料
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 CRISPLD2 在多重感染膿毒癥老鼠中的表達(dá)及調(diào)控
    前言
    方法及材料
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 CRISPLD2 在膿毒癥患者中的表達(dá)及其價值探討
    前言
    方法及材料
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



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