膿毒癥是危重癥患者常見并發(fā)癥，其病理生理過程復雜,牽涉全身各個器官。盡管各類廣譜抗生素的應用，新的治療方法不斷出現(xiàn)，膿毒癥患者死亡率依然居高不下，是困擾急診和重癥醫(yī)學醫(yī)生的重大難題。重組活化蛋白C（drotrecogin alfa, arecombinant activated protein C）以及eritoran tetrasodium （a novel anti–Toll-likereceptor (TLR)-4compound）雖然在1期和2期臨床試驗證實有效，最近的3期臨床實驗中未發(fā)現(xiàn)明確的治療效果，重要的原因就是缺少合適的標志物分層，判斷哪些患者受益于治療。因此，尋找合適的生物標志物對于診斷和治療膿毒癥非常重要。 導師組王志勤教授等前期工作發(fā)現(xiàn)半胱氨酸富集的分泌蛋白含有兩個LCCL結構域(CRISPLD2/Crispld2)，亦是內毒素結合蛋白，具有很好的結合內毒素的親和力。內毒素同CRISPLD2的親和力同CD14、 MD2近似，高于TLR4，低于LBP。體內發(fā)現(xiàn)內毒素刺激外周單個核細胞能夠促進CRISPLD2的分泌，動物實驗提示內毒素腹腔注射后24小時內CRISDPL...

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學位級別】：博士

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縮略詞
第一部分 多種微生物抗原調控外周單個核細胞 CRISPLD2 表達
    前言
    方法及材料
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
第二部分 CRISPLD2 在多重感染膿毒癥老鼠中的表達及調控
    前言
    方法及材料
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
第三部分 CRISPLD2 在膿毒癥患者中的表達及其價值探討
    前言
    方法及材料
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



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