研究目的:創(chuàng)傷性腦損傷（Traumatic brain injury,TBI）是是全球范圍內(nèi)的致死及致殘的主要疾病之一,積極探索TBI后神經(jīng)功能損傷的發(fā)病機(jī)制,始終是TBI研究的重點(diǎn)。自噬是一種生物進(jìn)化保守的細(xì)胞內(nèi)溶酶體降解過程,通過自噬可以清除錯(cuò)誤折疊的有害蛋白,降解受損的或多余的細(xì)胞器等,進(jìn)而維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),目前越來越多研究表明,TBI后神經(jīng)元中存在自噬水平的上調(diào),這種激活的自噬可能對(duì)TBI后神經(jīng)功能損傷發(fā)揮重要的調(diào)控作用。外泌體是一類可由各種細(xì)胞在體內(nèi)外分泌的具有生物活性的膜性小泡。外泌體可作為載體在細(xì)胞間傳遞功能性物質(zhì),從而在生理過程及不同疾病的病理過程中發(fā)揮作用。我所在課題組前期通過miRNA微陣列芯片雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)了TBI后小膠質(zhì)細(xì)胞外泌體中miR-124-3p水平的增高。而miR-124-3p具備潛在的調(diào)控自噬的可能。因此,本實(shí)驗(yàn)將主要通過對(duì)TBI體內(nèi)外模型的進(jìn)行研究,闡明高表達(dá)miR-124-3p的小膠質(zhì)細(xì)胞外泌體調(diào)控TBI后神經(jīng)元自噬的作用機(jī)制,以及對(duì)TBI后神經(jīng)功能損傷的影響。為探索應(yīng)用外泌體及miRNA治療TBI的新策略提供理論依據(jù)。方法:1.建立rTBI小鼠模... 

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

傳代培養(yǎng)的BV2小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞

rTBI小鼠模型不同時(shí)間點(diǎn)腦組織勻漿刺激后小膠質(zhì)細(xì)胞及其來源外泌體中miR-124-3p的變化趨勢(shì)

傳代培養(yǎng)的HT22小鼠海馬神經(jīng)元以及體外TBI模型的制備


本文編號(hào)：3716195