發(fā)布時間：2022-02-27 09:13

　　目的:膿毒癥是重癥醫(yī)學科患者主要的死亡原因之一,膿毒癥的病理生理機制復雜,目前仍缺乏確切有效的治療藥物。近年研究發(fā)現(xiàn)組蛋白是膿毒癥病理生理改變的重要介質之一,可以造成類似膿毒癥樣器官損傷。普通肝素能拮抗組蛋白的毒性作用,保護器官功能。但這類研究大多采用普通肝素預處理或者普通肝素與組蛋白同時給藥的方式,與臨床實際情況不符。因此,本研究旨在探討在組蛋白已經(jīng)造成小鼠肺損傷及凝血障礙的情況下普通肝素干預是否有效,從而為普通肝素在膿毒癥患者中的應用提供理論依據(jù)。方法:小鼠生存率觀察:將20只6-10周雄性C57BL/6小鼠隨機分為組蛋白組及組蛋白+肝素組,每組10只。組蛋白組經(jīng)尾靜脈注射75mg/kg組蛋白,組蛋白+肝素組經(jīng)尾靜脈注射組蛋白（75mg/kg）后立即給與800U/kg普通肝素,觀察至7天。另外,將24只6-10周雄性C57BL/6小鼠隨機分為對照組、組蛋白組、組蛋白+肝素組,每組8只。組蛋白組及組蛋白+肝素組經(jīng)尾靜脈注射50mg/kg組蛋白,對照組予以等量生理鹽水。1小時后,組蛋白+肝素組經(jīng)尾靜脈注射普通肝素400U/kg,組蛋白組和對照組予以等量生理鹽水。造模4小時后取小鼠雙肺計... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：50 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑和儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗動物
        2.2.2 動物分組及造模
        2.2.3 標本的采集與處理
    2.3 相關指標的測定
        2.3.1 生存率分析
        2.3.2 濕/干重比、肺含水量百分比測定
        2.3.3 肺組織形態(tài)學觀察
        2.3.4 免疫組織化學
        2.3.5 qRT-PCR
        2.3.6 透射電鏡分析
    2.4 統(tǒng)計學分析
3 結果
    3.1 生存曲線
    3.2 普通肝素減輕組蛋白介導小鼠肺損傷
    3.3 普通肝素對肺水腫的影響
    3.4 普通肝素對組蛋白介導的肺vWF及纖維蛋白原表達的影響
    3.5 普通肝素對肺組織vWF mRNA、纖維蛋白原mRNA表達的影響
    3.6 普通肝素對組蛋白介導的內(nèi)皮細胞損傷的保護作用
4 討論
5 結論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]肝素通過下調脂多糖誘導的NO和活性氧表達保護腎臟微血管內(nèi)皮細胞[J]. 李鑫,梁英健,張曉娟,馬曉春.  中華危重病急救醫(yī)學. 2018 (05)



本文編號：3645179