發(fā)布時(shí)間：2022-02-17 17:01

　　背景:干細(xì)胞移植到心臟受心肌梗死后惡劣微環(huán)境影響，導(dǎo)致細(xì)胞大量凋亡甚至死亡。因此，如何提高干細(xì)胞移植成活率就成為干細(xì)胞治療領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)。環(huán)孢菌素（CsA）是臨床廣泛應(yīng)用的高效免疫抑制劑。近年來研究發(fā)現(xiàn),環(huán)孢菌素A能抑制細(xì)胞凋亡，因而得以在心血管領(lǐng)域應(yīng)用。然而長期應(yīng)用環(huán)孢菌素A可能帶來的肝、腎毒性卻限制了該藥在臨床的大規(guī)模應(yīng)用。借鑒腫瘤化療藥物的靶向遞藥的成功經(jīng)驗(yàn)，我們制造并評(píng)估了負(fù)載環(huán)孢菌素A的納米乳（CsA-NP）。由于納米微粒能修飾藥物在體內(nèi)的重新分布，因而有望達(dá)到靶向、高效、低毒的療效。目的:因此，本項(xiàng)研究將評(píng)估CsA-NP是否能增強(qiáng)脂肪組織來源干細(xì)胞（ASCs）移植治療小型豬急性心肌梗死療效及可能機(jī)制。方法：第一部分：CsA-NP采用高壓均質(zhì)法制備而成。采用高效液相色譜法（HPLC）評(píng)估產(chǎn)品的載藥率，乳徑的粒徑經(jīng)激光粒度分析儀測(cè)定。第二部分：評(píng)估CsA-NP在體外對(duì)ASCs增殖和分化的影響。提取小型豬腹股溝脂肪組織經(jīng)分離、培養(yǎng)和擴(kuò)增。ASCs表面標(biāo)記物經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)鑒定。ASCs增殖和分化采用細(xì)胞直接計(jì)數(shù)和MTT檢測(cè)。第三部分：評(píng)估CsA-NP保護(hù)ASCs抗凋亡作用及可能機(jī)... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
目錄
縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 環(huán)孢菌素A-納米乳輸液劑的制備及鑒定
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 環(huán)孢菌素 A-納米乳促進(jìn)脂肪組織來源干細(xì)胞的增殖
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 環(huán)孢菌素 A-納米乳對(duì)脂肪組織來源干細(xì)胞凋亡的影響
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 延遲增強(qiáng)核磁共振評(píng)估經(jīng)皮球囊封堵冠狀動(dòng)脈法制備小型豬心肌梗死模型
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第五部分 環(huán)孢菌素A-納米乳增強(qiáng)脂肪組織來源干細(xì)胞移植治療小型豬急性心肌梗死
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述一 脂肪組織來源干細(xì)胞——心臟再生的理想選擇
    參考文獻(xiàn)
綜述二 干細(xì)胞治療缺血性心臟病的挑戰(zhàn)與進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3629782