第一部分間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病的預(yù)防作用及其機(jī)制研究實(shí)驗(yàn)?zāi)康模杭毙砸浦参锟顾拗鞑。↙Tx-aGVDH）是一種肝移植后嚴(yán)重的并發(fā)癥,其發(fā)病率低（1-2%）,但是死亡率卻極高,并且缺乏有效的治療手段。我們?cè)谇捌谘芯恐幸呀?jīng)建立起了大鼠LTx-aGVHD模型,并發(fā)現(xiàn)其病情進(jìn)展同體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞下降有關(guān)。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）具有免疫調(diào)節(jié)作用,近來(lái)已被用于治療骨髓移植后的GVHD。材料與方法：大鼠LTx-aGVHD模型建立成功后,于移植后當(dāng)天至移植后第6天連續(xù)注射供體或受體來(lái)源的MSC,通過(guò)大體表現(xiàn)及病理檢測(cè)觀察大鼠生存情況；通過(guò)免疫組化、流式細(xì)胞分析等檢測(cè)大鼠體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞情況；并通過(guò)體外MSC同淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)研究MSC對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果：注射供體或受體來(lái)源MSC的受體大鼠存活時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組,且長(zhǎng)期存活受體未表現(xiàn)出明顯的GVHD癥狀。免疫組化及流式細(xì)胞分析顯示治療組受體體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量及比例顯著高于對(duì)照組。體外MSC同淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)證實(shí)MSC可以誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例上調(diào)并抑制效應(yīng)性T細(xì)胞增殖。結(jié)論：在大鼠肝移植模型中,注射供體或受體來(lái)源的MSC均可... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

光鏡下觀察Lewis大鼠(A)及F1大鼠(B)來(lái)源的MSC(第4代）形態(tài)（200

i il J i圖2. (A) Lewis大昆來(lái)源的MSC表面標(biāo)記分子；（B ) F1大鼠來(lái)源的MSC表面標(biāo)記分子。供、受體來(lái)源的MSC均高表達(dá)CD29和CD90,低表達(dá)或不表達(dá)CD14、CD31、CD34 和 CD45。1.3.1.3 MSC分化能力鑒定供、受體來(lái)源的MSC在體外經(jīng)成骨及成脂誘導(dǎo)后，均可以分化為骨細(xì)胞（菌素紅可將骨細(xì)胞內(nèi)的甸沉積染色）和脂肪細(xì)胞（蘇丹紅可將脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂滴染色）（圖3、圖4 )。22

^20 urn I圖3. (A)受體來(lái)源的MSC分化為骨細(xì)胞（光鏡xlOO倍）。菌素紅將骨細(xì)胞內(nèi)的錦沉積染色。（B)受體來(lái)源的MSC分化為脂肪洗吧（光鏡X400倍）。蘇丹紅將脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂滴染色。A PB ’_ % 蠢,廣} *100 um 20 um I I I圖4. ( A)供體來(lái)源的MSC分化為骨細(xì)胞（光鏡xlOO倍）。菌素紅將骨細(xì)胞內(nèi)的4弓沉積染色。（B)受體來(lái)源的MSC分化為脂肪洗吧（光鏡X400倍)。蘇丹紅將脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂滴染色。1.3.2肝移植術(shù)后受體大鼠的大體表現(xiàn)和病理表現(xiàn)1.3.2.1大體表現(xiàn)對(duì)照組中所有受體大鼠在移植后7-10天開(kāi)始出現(xiàn)大體變化，包括耳廊、腳掌、外生殖器周?chē)t色至深紅色皮滲，輕度腹灣。隨病情發(fā)展，受體大鼠體重逐漸23

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]肝移植后移植物抗宿主病研究進(jìn)展[J]. 湯曉鋒,鄭樹(shù)森,梁廷波.  浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2006(04)
[2]肝臟移植術(shù)后移植物抗宿主病三例報(bào)告[J]. 梁廷波,湯曉鋒,鄭樹(shù)森,盧安衛(wèi),王偉林,沈巖,張珉,孟雪芹.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2004(10)



本文編號(hào)：3622220