第一部分間充質干細胞對大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病的預防作用及其機制研究實驗目的：急性移植物抗宿主病（LTx-aGVDH）是一種肝移植后嚴重的并發(fā)癥,其發(fā)病率低（1-2%）,但是死亡率卻極高,并且缺乏有效的治療手段。我們在前期研究中已經建立起了大鼠LTx-aGVHD模型,并發(fā)現(xiàn)其病情進展同體內調節(jié)性T細胞下降有關。間充質干細胞（MSC）具有免疫調節(jié)作用,近來已被用于治療骨髓移植后的GVHD。材料與方法：大鼠LTx-aGVHD模型建立成功后,于移植后當天至移植后第6天連續(xù)注射供體或受體來源的MSC,通過大體表現(xiàn)及病理檢測觀察大鼠生存情況；通過免疫組化、流式細胞分析等檢測大鼠體內調節(jié)性T細胞情況；并通過體外MSC同淋巴細胞共培養(yǎng)研究MSC對調節(jié)性T細胞的調節(jié)作用。結果：注射供體或受體來源MSC的受體大鼠存活時間顯著長于對照組,且長期存活受體未表現(xiàn)出明顯的GVHD癥狀。免疫組化及流式細胞分析顯示治療組受體體內調節(jié)性T細胞的數量及比例顯著高于對照組。體外MSC同淋巴細胞共培養(yǎng)證實MSC可以誘導調節(jié)性T細胞比例上調并抑制效應性T細胞增殖。結論：在大鼠肝移植模型中,注射供體或受體來源的MSC均可... 

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光鏡下觀察Lewis大鼠(A)及F1大鼠(B)來源的MSC(第4代）形態(tài)（200

i il J i圖2. (A) Lewis大昆來源的MSC表面標記分子；（B ) F1大鼠來源的MSC表面標記分子。供、受體來源的MSC均高表達CD29和CD90,低表達或不表達CD14、CD31、CD34 和 CD45。1.3.1.3 MSC分化能力鑒定供、受體來源的MSC在體外經成骨及成脂誘導后，均可以分化為骨細胞（菌素紅可將骨細胞內的甸沉積染色）和脂肪細胞（蘇丹紅可將脂肪細胞內的脂滴染色）（圖3、圖4 )。22

^20 urn I圖3. (A)受體來源的MSC分化為骨細胞（光鏡xlOO倍）。菌素紅將骨細胞內的錦沉積染色。（B)受體來源的MSC分化為脂肪洗吧（光鏡X400倍）。蘇丹紅將脂肪細胞內的脂滴染色。A PB ’_ % 蠢,廣} *100 um 20 um I I I圖4. ( A)供體來源的MSC分化為骨細胞（光鏡xlOO倍）。菌素紅將骨細胞內的4弓沉積染色。（B)受體來源的MSC分化為脂肪洗吧（光鏡X400倍)。蘇丹紅將脂肪細胞內的脂滴染色。1.3.2肝移植術后受體大鼠的大體表現(xiàn)和病理表現(xiàn)1.3.2.1大體表現(xiàn)對照組中所有受體大鼠在移植后7-10天開始出現(xiàn)大體變化，包括耳廊、腳掌、外生殖器周圍淡紅色至深紅色皮滲，輕度腹灣。隨病情發(fā)展，受體大鼠體重逐漸23

【參考文獻】：
期刊論文
[1]肝移植后移植物抗宿主病研究進展[J]. 湯曉鋒,鄭樹森,梁廷波.  浙江大學學報(醫(yī)學版). 2006(04)
[2]肝臟移植術后移植物抗宿主病三例報告[J]. 梁廷波,湯曉鋒,鄭樹森,盧安衛(wèi),王偉林,沈巖,張珉,孟雪芹.  中華醫(yī)學雜志. 2004(10)



本文編號：3622220