背景:跟腱是人體最強壯、最粗的肌腱,也是最容易斷裂的,所以跟腱斷裂是臨床上常見的一種肌腱損傷。肌腱損傷后愈合的過程發(fā)生在三個不同的階段:炎癥、增殖和重塑。在愈合期,跟腱的成纖維細胞大量增殖,細胞外基質(zhì)的成分（主要是III型膠原蛋白）隨之合成而增加,并沉積在損傷部位。在重塑期,細胞結(jié)構(gòu)變小,合成速度變慢。肌腱損傷后的愈合過程包括內(nèi)在愈合和外在愈合。外在愈合的特征在于明顯的炎癥反應(yīng),然后是特化的成纖維細胞募集和增殖。急性跟腱斷裂的修復通常效果良好,但肌腱纖維化粘連卻是肌腱損傷術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一。因此,抑制肌腱粘連的形成將有助于改善肌腱修復的愈合質(zhì)量。目前,已有多項研究證實受損腱旁組織內(nèi)的成纖維細胞增殖在粘連形成中起重要作用,抑制炎癥反應(yīng)和成纖維細胞增殖可明顯抑制損傷部位周圍粘連形成。眾所周知,轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）是各種損傷后組織發(fā)生病理性纖維化的因素之一,而TGF-β1/Smad信號是創(chuàng)傷修復過程中的重要信號通路。肌腱損傷時,TGF-β1/Smad信號可刺激腱細胞DNA合成,促使成纖維細胞和巨噬細胞的募集,并通過參與血管生成、刺激膠原產(chǎn)生從而促進腱細胞增殖和肌腱的修復。TGF-... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

基本肌腱結(jié)構(gòu)示意圖

圖 2.2 人類的肌腱修復過程[23]Fig 2.2 The tendon repair process in humans.在炎癥期，包括中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞在內(nèi)的一組細胞遷移到損傷部位。在這個階段，修復的強度主要取決于手術(shù)縫合和纖維蛋白凝塊[24]。在炎癥階段，炎癥細胞產(chǎn)生大量的生長因子。這些因子激活成纖維細胞，使細胞外基質(zhì)（ECM）成分的產(chǎn)生上調(diào)。細胞外基質(zhì)成分，包括纖維膠原，組裝成隨機排列的沉積物。損傷后立即啟動凝血級聯(lián)反應(yīng)，血小板聚集、纖維蛋白凝塊促進止血，血小板聚集會導致趨化因子包括轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）和血小板衍生生長因子（PDGF）的釋放[25]。這些因子的釋放首先促進中性粒細胞從外源性（血液供應(yīng)）和內(nèi)源性（肌腱鞘、副腱鞘、鄰近解剖結(jié)構(gòu)）來源向損傷部位遷移[26]。這些細胞吞噬壞死組織和血凝塊，清除任何可能存在的細菌。而后巨噬細胞和淋巴細胞被 TGF、PDGF、成纖維細胞生長因子（FGF）和表皮生長因子（EGF）趨化到損傷部位[27]。這些細胞有助于維持細胞因子水平，促

吉 林 大 學 博 士 學 位 論 文2.2 與肌腱修復及粘連相關(guān)的細胞因子及生長因子參與肌腱瘢痕組織形成的細胞來自外部和內(nèi)部兩方面，外源性細胞是來自肌腱外部的成纖維細胞，而內(nèi)源性細胞是固有的腱細胞[9]。不論來源,成纖維細胞總是被一組生長因子激活，包括組織生長因子β1（TGF -β1），結(jié)締組織生長因子（CTGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、胰島素樣生長因子 1（IGF-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血小板源性生長因子（PDGF）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）[31]。大量研究表明，在這些因子中，TGF-β1，CTGF，和 BMP2，BMP4，BMP7 在促進肌腱的纖維化愈合中扮演了重要的角色[32]。（圖 2.3）。細胞因子是在分子水平上協(xié)調(diào)細胞反應(yīng)的分泌蛋白，在軟組織修復中具有重要意義。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Verapamil inhibits scar formation after peripheral nerve repair in vivo[J]. A-chao Han,Jing-xiu Deng,Qi-shun Huang,Huai-yuan Zheng,Pan Zhou,Zhi-wei Liu,Zhen-bing Chen.  Neural Regeneration Research. 2016(03)
[2]TGF-β1介導的Smads與ERK通路在肺纖維化中的作用及相互關(guān)系[J]. 楊雅茹,黃艷,李俊.  中國藥理學通報. 2010(05)
[3]鈣拮抗劑治療病理性瘢痕的機制[J]. 郭尚琴,郭萬厚,張松林.  中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志. 2004(12)
[4]幾丁糖防治屈肌腱粘連的臨床應(yīng)用[J]. 杜成林,張琦,王磊.  交通醫(yī)學. 2002(03)
[5]維拉帕米對膠原基因表達及大鼠腹膜粘連形成的影響[J]. 王勇,陳道達,張景輝.  中華實驗外科雜志. 2001(06)
[6]紅霉素、維拉帕米及低分子肝素對術(shù)后腹腔粘連的預防作用[J]. 陳璽華,鮑民生,李正中,張月明,張玉蘭,菅平.  世界華人消化雜志. 1999(01)
[7]EFFECTS OF CALCIUM AND CALMODULIN INHIBITORS ON THE ABNORMAL PROLIFERATION OF LUNG FIBROBLAST[J]. 朱亞玲,朱元玨,郭子健,趙文理,劉秉慈.  Chinese Medical Journal. 1994(07)

博士論文
[1]維拉帕米預防兔膝關(guān)節(jié)術(shù)后粘連的療效及機制研究[D]. 李楊.天津醫(yī)科大學 2014

碩士論文
[1]p38MAPK基因沉默對唇裂術(shù)后瘢痕增生影響的實驗研究[D]. 劉峰.青島大學 2017
[2]TGF-β1介導的Smad3與p38MAPK在絨癌JEG-3細胞中的串話作用[D]. 譚宇思.承德醫(yī)學院 2014
[3]早期不同強度跑臺運動對大鼠跟腱斷裂模型愈合的影響[D]. 伍亮.南方醫(yī)科大學 2013
[4]早期運動對家兔跟腱斷裂術(shù)后愈合的影響[D]. 唐斌.新疆醫(yī)科大學 2009



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