背景:跟腱是人體最強(qiáng)壯、最粗的肌腱,也是最容易斷裂的,所以跟腱斷裂是臨床上常見的一種肌腱損傷。肌腱損傷后愈合的過程發(fā)生在三個(gè)不同的階段:炎癥、增殖和重塑。在愈合期,跟腱的成纖維細(xì)胞大量增殖,細(xì)胞外基質(zhì)的成分（主要是III型膠原蛋白）隨之合成而增加,并沉積在損傷部位。在重塑期,細(xì)胞結(jié)構(gòu)變小,合成速度變慢。肌腱損傷后的愈合過程包括內(nèi)在愈合和外在愈合。外在愈合的特征在于明顯的炎癥反應(yīng),然后是特化的成纖維細(xì)胞募集和增殖。急性跟腱斷裂的修復(fù)通常效果良好,但肌腱纖維化粘連卻是肌腱損傷術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一。因此,抑制肌腱粘連的形成將有助于改善肌腱修復(fù)的愈合質(zhì)量。目前,已有多項(xiàng)研究證實(shí)受損腱旁組織內(nèi)的成纖維細(xì)胞增殖在粘連形成中起重要作用,抑制炎癥反應(yīng)和成纖維細(xì)胞增殖可明顯抑制損傷部位周圍粘連形成。眾所周知,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）是各種損傷后組織發(fā)生病理性纖維化的因素之一,而TGF-β1/Smad信號(hào)是創(chuàng)傷修復(fù)過程中的重要信號(hào)通路。肌腱損傷時(shí),TGF-β1/Smad信號(hào)可刺激腱細(xì)胞DNA合成,促使成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集,并通過參與血管生成、刺激膠原產(chǎn)生從而促進(jìn)腱細(xì)胞增殖和肌腱的修復(fù)。TGF-... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

基本肌腱結(jié)構(gòu)示意圖

圖 2.2 人類的肌腱修復(fù)過程[23]Fig 2.2 The tendon repair process in humans.在炎癥期，包括中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在內(nèi)的一組細(xì)胞遷移到損傷部位。在這個(gè)階段，修復(fù)的強(qiáng)度主要取決于手術(shù)縫合和纖維蛋白凝塊[24]。在炎癥階段，炎癥細(xì)胞產(chǎn)生大量的生長(zhǎng)因子。這些因子激活成纖維細(xì)胞，使細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分的產(chǎn)生上調(diào)。細(xì)胞外基質(zhì)成分，包括纖維膠原，組裝成隨機(jī)排列的沉積物。損傷后立即啟動(dòng)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，血小板聚集、纖維蛋白凝塊促進(jìn)止血，血小板聚集會(huì)導(dǎo)致趨化因子包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）和血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）的釋放[25]。這些因子的釋放首先促進(jìn)中性粒細(xì)胞從外源性（血液供應(yīng)）和內(nèi)源性（肌腱鞘、副腱鞘、鄰近解剖結(jié)構(gòu)）來源向損傷部位遷移[26]。這些細(xì)胞吞噬壞死組織和血凝塊，清除任何可能存在的細(xì)菌。而后巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞被 TGF、PDGF、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）和表皮生長(zhǎng)因子（EGF）趨化到損傷部位[27]。這些細(xì)胞有助于維持細(xì)胞因子水平，促

吉 林 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文2.2 與肌腱修復(fù)及粘連相關(guān)的細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子參與肌腱瘢痕組織形成的細(xì)胞來自外部和內(nèi)部?jī)煞矫妫庠葱约?xì)胞是來自肌腱外部的成纖維細(xì)胞，而內(nèi)源性細(xì)胞是固有的腱細(xì)胞[9]。不論來源,成纖維細(xì)胞總是被一組生長(zhǎng)因子激活，包括組織生長(zhǎng)因子β1（TGF -β1），結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子 1（IGF-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）[31]。大量研究表明，在這些因子中，TGF-β1，CTGF，和 BMP2，BMP4，BMP7 在促進(jìn)肌腱的纖維化愈合中扮演了重要的角色[32]。（圖 2.3）。細(xì)胞因子是在分子水平上協(xié)調(diào)細(xì)胞反應(yīng)的分泌蛋白，在軟組織修復(fù)中具有重要意義。

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本文編號(hào)：3574806