第一部分血管內(nèi)皮功能障礙與膿毒癥急性腎損傷的臨床相關(guān)性研究研究目的:內(nèi)皮細胞的活化和損傷發(fā)生在膿毒癥早期,在膿毒癥急性腎損傷(Septic Acute Kidney Injury,S-AKI)的病理生理中起重要作用。維持血管內(nèi)皮正常功能是平衡機體促凝血系統(tǒng)的關(guān)鍵。炎癥情況下,內(nèi)皮細胞活化和損傷介導內(nèi)外源性凝血途徑激活,從而導致機體促凝血功能紊亂引起微血栓形成,進一步加重腎臟微循環(huán)功能障礙。臨床上常規(guī)檢測中并無內(nèi)皮細胞直接來源生物標記物,故本研究通過分析膿毒癥患者凝血活性生物標記物與急性腎損傷的相關(guān)性,初步探討血管內(nèi)皮功能障礙在S-AKI發(fā)生發(fā)展中的可能作用。研究方法:回顧性觀察研究2013年1月1日至2016年12月31日期間在外科重癥監(jiān)護病房(Intensive Care Unit,ICU)收住的診斷為腹腔感染(Intra-Abdominal Infection,IAI)所致膿毒性休克的患者。通過調(diào)整基線特征,采用多變量回歸法分析凝血活性生物標記物與S-AKI以及病死率之間的關(guān)系,包括患者入ICU時部分凝血活酶時間(Activated Partial Thromboplastin T...

【文章來源】： 浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【文章目錄】：
致謝
前言
中文摘要
英文摘要
中英文縮略詞
引言
    參考文獻
第一部分 血管內(nèi)皮功能障礙與膿毒癥急性腎損傷的臨床相關(guān)性研究
    1 材料和方法
        1.1 研究設(shè)計和背景
        1.2 醫(yī)學倫理
        1.3 研究對象
        1.4 診斷標準
        1.5 數(shù)據(jù)收集
        1.6 研究結(jié)局
        1.7 統(tǒng)計分析
    2 結(jié)果
        2.1 患者基本特征
        2.2 入ICU時凝血活性生物標志物與S-AKI的關(guān)系
        2.3 入ICU時凝血活性生物標志物與膿毒癥患者30天病死率的關(guān)系
    3 討論
    4 小結(jié)
    5 參考文獻
第二部分 S1PR3介導血管內(nèi)皮功能障礙在膿毒癥急性腎損傷中的作用和機制研究
    1 材料和方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
        1.3 統(tǒng)計學方法
    2 結(jié)果
        2.1 膿毒癥上調(diào)腎組織內(nèi)皮細胞S1PR3的表達水平
        2.2 S1pr3^-/-減輕膿毒癥小鼠的腎功能損傷
        2.3 S1pr3^-/-抑制膿毒癥小鼠腎組織白細胞浸潤并減輕內(nèi)皮滲透性
        2.4 S1PR3在S-AKI中誘導線粒體功能障礙
        2.5 S1PR3拮抗劑通過抑制內(nèi)皮細胞線粒體Ca2+內(nèi)流增加ATP生成
        2.6 S1PR3拮抗劑逆轉(zhuǎn)LPS誘導的內(nèi)皮細胞連接功能障礙
    3 討論
    4 小結(jié)
    5 參考文獻
第三部分 S1PR3特異性拮抗劑TY-52156 脂質(zhì)體的設(shè)計、合成和應(yīng)用
    1 材料和方法
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
        1.3 統(tǒng)計學方法
    2 結(jié)果
        2.1 TY-52156 脂質(zhì)體的成功合成
        2.2 TY-52156 脂質(zhì)體的藥效檢測
        2.3 TY-52156 脂質(zhì)體對膿毒癥小鼠腎功能的影響
    3 討論
    4 小結(jié)
    5 參考文獻
全文總結(jié)
綜述 膿毒癥急性腎損傷的研究進展
    參考文獻
作者簡歷及在學期間所取得的科研成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Regulatory role of sphingosine kinase and sphingosine-1-phosphate receptor signaling in progenitor/stem cells [J]. Mei Li Ng,Nagendra S Yarla,Mario Menschikowski,Olga A Sukocheva.  World Journal of Stem Cells. 2018(09)



本文編號：3533773