背景:創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）具有高致殘率和高死亡率,以及具有嚴(yán)重的并發(fā)癥,較為常見并發(fā)癥,如:繼發(fā)性腦損傷與繼發(fā)性肺損傷,會進(jìn)一步增加患者的死亡率。繼發(fā)性腦損傷,指TBI后產(chǎn)生的一系列病理生理反應(yīng)導(dǎo)致周圍神經(jīng)元線粒體損傷,最后導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。涉及的機(jī)制有ER應(yīng)激、p38MAPK、氧化應(yīng)激,有文獻(xiàn)表明通過上調(diào)SIRT1表達(dá)水平及活性能對上述機(jī)制產(chǎn)生影響,從而保護(hù)神經(jīng)元線粒體。其次,TBI后產(chǎn)生肺部炎癥[10.11.12]的機(jī)制主要涉及氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。本文中提到的虎杖苷（PD）能作為SIRT1的受體激動劑,并且在其它組織中應(yīng)用后表現(xiàn)出抗氧化應(yīng)激和抗炎癥反應(yīng)的作用,于是我們認(rèn)為PD在TBI后能對神經(jīng)元線粒體和肺產(chǎn)生保護(hù)作用。研究目的:（1）PD是否通過上調(diào)SIRT1在TBI繼發(fā)性腦損傷過程中發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)效應(yīng)（2）PD對TBI后繼發(fā)性肺損傷的保護(hù)作用研究。方法:將雄性Sprague-Dawley大鼠（體重220-250克）在受控環(huán)境條件下單獨(dú)飼養(yǎng),12小時光照/黑暗循環(huán),整個研究期間不限制食物和水。動物購自中國廣州南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心。麻醉使用13.3%氨基甲酸酯和0.5%氯醛糖（... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．ＰＤ抑制ＴＢＩ后線粒體內(nèi)ＲＯＳ積聚和氧化應(yīng)激反應(yīng)

為了檢測ＰＤ是否對神經(jīng)元線粒體具有保護(hù)作用，我們用ＳＲＴＩ７２０成Ｐ［）??處理大鼠，用ＴＥＭ檢測線粒體形態(tài)．Ｓｈａｍ組神經(jīng)元線粒休顯小」丨：常線粒休，保??留膜和嵴（圖３Ａａ）。相比之下，來自ＴＢＩ組的線粒休出觀腫脹和小規(guī)則形狀，??１９??

?第二章?ＰＤ對ＴＢＩ后繼發(fā)性腦損傷的保護(hù)作用機(jī)制研究???具有破壞和定義不明確的嵴（圖３Ａｂ）。然而，ＰＤ或ＳＲＴ１７２０治療顯著改善??神經(jīng)元線粒體改變（圖３Ａ－ｃ，ｄ）。我們通過Ｆｌａｍｅｎｇ評分進(jìn)一步量化了神經(jīng)??元線粒體結(jié)構(gòu)損傷的變化，這與上述結(jié)果一致（圖３Ｂ）。說明線粒體受到了破??壞，因此其正常的功能可能受到了影響。??２．２．４?ＰＤ抑制ＴＢＩ后線粒體膜電位（ＭＭＰ）崩潰和ｍＰＴＰ開放??Ａ?Ｂ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3506028