肝功能衰竭（liver failure,LF）是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致合成、解毒、代謝和生物轉(zhuǎn)化功能嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以黃疸、凝血功能障礙、肝腎綜合征、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。免疫損傷、缺血缺氧和內(nèi)毒素血癥“三重打擊”是LF發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的主要推動(dòng)機(jī)制。糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid,GC）具有強(qiáng)大的免疫抑制、抗炎、抗毒等作用,早在上世紀(jì)六十年代就被應(yīng)用到LF的治療中。由于多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用GC并不能提高LF患者的總體生存率,且無(wú)法為肝移植爭(zhēng)取更多時(shí)間,還有誘發(fā)感染和膿毒血癥的風(fēng)險(xiǎn),國(guó)內(nèi)外對(duì)于GC在LF治療中的應(yīng)用一直存在較大爭(zhēng)議。究其原因,與炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)繼發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗密切相關(guān)。因此,評(píng)估LF繼發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗程度,減輕或逆轉(zhuǎn)繼發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗具有重要的臨床意義。近年來(lái),micro RNAs介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素抵抗的研究成果不斷涌現(xiàn)。micro RNAs穩(wěn)定存在于哺乳動(dòng)物血清、血漿、尿液、唾液、羊水等體液中,檢測(cè)方便,重復(fù)性好。尋找在LF中介導(dǎo)繼發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗的micro RNAs,用以評(píng)估LF患者的GC敏感性,對(duì)LF的個(gè)體化GC... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

在肝功能衰竭中可能介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素抵抗的microRNAs及其靶向調(diào)節(jié)因子Fig.1MicroRNAsandtheirtargetingregulatorsthatmaymediate

研究論文52CD圖1研究對(duì)象外周血CD14+單核細(xì)胞中GRαmRNA及蛋白表達(dá)水平Fig.1LevelsofGRαmRNAandproteinexpressioninperipheralbloodCD14+monocytesofallenrolledsubjects(A)ThemRNAsrelativeexpressionofGRαinCD14+monocytesfromgroupsofHC,CHBandHBV-ACLFasdeterminedbyRT-PCRanalysis,werecompared.(B)FrozenmonocyteswerestainedwithGRα-specificantibody.RepresentativestainingofGRαinmonocytesfromgroupsofHC,CHBandHBV-ACLFasdeterminedbyflowcytometricanalysiswerecomparedbymeanfluorescenceintensity(MFI).(C)ThemRNAsrelativeexpressionofGRαinCD14+monocytesfromgroupsofHC,HBV-ACLFandA-ACLFasdeterminedbyRT-PCRanalysis,werecompared.(D)RepresentativestainingofGRαinmonocytesfromgroupsofHC,HBV-ACLFandA-ACLFasdeterminedbyflowcytometricanalysiswerecomparedbymeanfluorescenceintensity(MFI).**P<0.013.外周血CD14+單核細(xì)胞中，HBV-ACLF組GRβmRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)水平均高于HC組（Fig.2A-B,P<0.01）；GRβ蛋白質(zhì)表達(dá)水平高于CHB組（Fig.2B,P<0.01）；CHB組GRβmRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)水平均高于HC組（Fig.2A-B,P<0.05或0.01）。與HC組相比，HBV-ACLF組和A-ACLF組GRβmRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)水平均明顯升高（Fig.2C-D,P<0.01），但HBV-ACLF組和A-ACLF組之間無(wú)顯著差異（Fig.2C-D）。

研究論文53ABCD圖2研究對(duì)象外周血CD14+單核細(xì)胞中GRβmRNA及蛋白表達(dá)水平Fig.2LevelsofGRβmRNAandproteinexpressioninperipheralbloodCD14+monocytesofallenrolledsubjects(A)ThemRNAsrelativeexpressionofGRβinCD14+monocytesfromgroupsofHC,CHBandHBV-ACLFasdeterminedbyRT-PCRanalysis,werecompared.(B)FrozenmonocyteswerestainedwithGRβ-specificantibody.RepresentativestainingofGRβinmonocytesfromgroupsofHC,CHBandHBV-ACLFasdeterminedbyflowcytometricanalysiswerecomparedbymeanfluorescenceintensity(MFI).(C)ThemRNAsrelativeexpressionofGRβinCD14+monocytesfromgroupsofHC,HBV-ACLFandA-ACLFasdeterminedbyRT-PCRanalysis,werecompared.(D)RepresentativestainingofGRβinmonocytesfromgroupsofHC,HBV-ACLFandA-ACLFas


本文編號(hào)：3500378