發(fā)布時(shí)間：2021-11-12 13:39

　　1.背景與目的急性肺損傷（acute lung injury,ALI）或急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome）是由炎癥失控所致的臨床危重癥疾病,表現(xiàn)為急性呼吸窘迫,低氧血癥和非心源性肺水腫。近年來(lái)雖然在氣道管理和保護(hù)性機(jī)械通氣策略等方面有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,但因?yàn)槠浒l(fā)病機(jī)制尚不完全明確,ARDS患者的死亡率仍然居高不下。由中性粒細(xì)胞過(guò)度激活導(dǎo)致的氧化應(yīng)激是參與ARDS肺部炎癥損傷發(fā)生發(fā)展的重要事件。研究證實(shí)脂多糖（LPS）不僅能夠氧化細(xì)胞膜脂質(zhì),還能夠通過(guò)激活NADPH氧化酶產(chǎn)生氧自由基誘導(dǎo)急性肺損傷的發(fā)生,因此明確LPS誘導(dǎo)炎癥損傷的發(fā)病機(jī)制對(duì)于治療急性肺損傷具有重要意義。血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）,又稱為禁食誘導(dǎo)的脂肪因子,參與LPS誘導(dǎo)的肝臟以及脂肪組織中的炎癥反應(yīng)。我們前期預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)LPS腹腔注射后,小鼠肺組織中Angptl4的表達(dá)明顯增加,但其在LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷中的確切作用尚不明確。鑒于此,本課題擬通過(guò)構(gòu)建帶有目的基因干擾片段的慢病毒下調(diào)Angptl4在肺內(nèi)的表達(dá),明確Angptl4在LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠模... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 下調(diào)ANGPTL4表達(dá)對(duì)LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠的保護(hù)作用
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 ANGPTL4在人肺泡上皮細(xì)胞株A549細(xì)胞中的作用及機(jī)制研究
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一 血管生成素樣蛋白 4（ANGPTL4）在血管通透性和炎癥中的作用
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二The Roles and mechanisms for macrophages polarization in the lunginflammatory diseases
    Reference
研究生期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Overexpression of a dominant-negative mutant of SIRT1 in mouse heart causes cardiomyocyte apoptosis and early-onset heart failure[J]. MU WenLi,ZHANG QingJun,TANG XiaoQiang,FU WenYan,ZHENG Wei,LU YunBiao,LI HongLiang,WEI YuSheng,LI Li,SHE ZhiGang,CHEN HouZao,LIU DePei.  Science China（Life Sciences）. 2014(09)
[2]Role of mechanical stretching and lipopolysaccharide in early apoptosis and IL-8 of alveolar epithelial typeⅡcells A549[J]. Qiao-Ming Ning,Xiao-Ning Sun,Xin-Kai Zhao.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2012(08)



本文編號(hào)：3491022