急性細(xì)菌性腦膜炎是危及生命的嚴(yán)重感染,具有很高的致死率和致殘率。目前肺炎鏈球菌是常見的致病菌,全世界每年約有近600,000肺炎鏈球菌腦膜炎患者,致死率高達(dá)34%,幸存者50%具有神經(jīng)心理、聽力等障礙。近幾十年隨著抗生素不斷問世,預(yù)后有所改善。但是抗菌素不能阻止細(xì)菌溶解釋放出的毒性物質(zhì)誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng),病情依然持續(xù)進(jìn)展。肺炎鏈球菌溶血素（pneumolysin,PLY）是肺炎鏈球菌重要的毒力因子,細(xì)菌溶解后釋放,具有多種功能,能觸發(fā)炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,甚至直接損傷神經(jīng)元,引起大腦嚴(yán)重?fù)p害。因此深入研究PLY致感染性腦損傷的發(fā)病機(jī)制,尋找有效措施與抗菌素聯(lián)合應(yīng)用尤為重要。褪黑素（1melatonin, MT）是一種由松果腺體分泌的吲哚類神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì),有很高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)親和性,能夠穿越血腦屏障。神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞膜上都有褪黑素受體的表達(dá)。褪黑素與其特異受體結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng),具有抗氧化、抗炎、抗凋亡以及基因調(diào)節(jié)等作用。褪黑素對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病如阿爾茨海默病、癲癇、新生大鼠缺血缺氧腦損傷有預(yù)防和保護(hù)作用。但是在感染性腦損傷中的研究報道較少。細(xì)胞凋亡是指機(jī)體正常細(xì)胞在受到生理性或病理性刺激后... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞對照表
前言
第一部分 肺炎鏈球菌溶血素致大鼠腦損傷模型的建立
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖Ⅰ
    參考文獻(xiàn)
第二部分 褪黑素對肺炎鏈球菌溶血素致大鼠腦損傷細(xì)胞凋亡的影響
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖Ⅱ
    參考文獻(xiàn)
第三部分 褪黑素對肺炎鏈球菌溶血素致大鼠腦損傷高遷移率族蛋白B1的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖Ⅲ
    參考文獻(xiàn)
綜述 褪黑素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
個人簡歷及讀博期間發(fā)表文章
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]褪黑素對缺氧缺血性腦損傷新生大鼠的保護(hù)作用[J]. 喬麗麗,沈偉勤,陳國宏,張小麗.  實用兒科臨床雜志. 2011(15)
[2]高遷移率族蛋白-1在小鼠狼瘡性腎炎中的表達(dá)[J]. 周健光,董靜尹,張立煌,王晶.  浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2011(02)
[3]r-HuEPO對癲癎持續(xù)狀態(tài)大鼠血清NSE S-100β蛋白和MBP表達(dá)的影響[J]. 蔣春明,杜建民,劉占利,陳麗瓊,馮梅,楊一華,王潔華,黃先玫.  中國當(dāng)代兒科雜志. 2011(01)
[4]重視兒童肺炎鏈球菌性疾病[J]. 陸權(quán),秦炯.  中華兒科雜志. 2010 (02)
[5]褪黑素對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用[J]. 車向郁,潘秀蘭,竇海燕,范天風(fēng),柳繼興.  職業(yè)與健康. 2010(02)
[6]缺氧缺血性腦損傷新生大鼠褪黑素受體的變化[J]. 王瑩,楊祖銘,朱海娟,何軍,孫斌,丁欣,馮星.  臨床兒科雜志. 2009(10)
[7]褪黑素對脂多糖致腦損傷幼鼠腦組織膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)的抑制作用[J]. 羅強(qiáng),田培超,屈會霞,王懷立.  實用兒科臨床雜志. 2009(13)
[8]不同年齡化膿性腦膜炎臨床特點及致病菌分析[J]. 李鴻,張玉琴,朱近,李東,張培元,劉曉軍,葉露梅.  中國實用兒科雜志. 2009(03)
[9]褪黑素對大鼠腦損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J]. 潘秀蘭,馬東周,范天風(fēng),張小松,王銀龍,孫紅燕.  陜西醫(yī)學(xué)雜志. 2009(01)
[10]高遷移率族蛋白B1在脂多糖致幼年大鼠腦損傷中的表達(dá)[J]. 喬曉輝,王懷立,陳曉昕,羅強(qiáng).  免疫學(xué)雜志. 2008(05)



本文編號：3458221