目的:急性肝衰竭是由于各種原因（病毒、藥物、代謝）導(dǎo)致肝臟功能急劇受損而出現(xiàn)的肝衰竭癥候群,病死率極高。目前原位肝移植是治療急性肝衰竭的首選治療方法,但因其來源匱乏和經(jīng)濟(jì)原因使其不能成為臨床常規(guī)的治療方法。干細(xì)胞治療急性肝衰竭在臨床中已取得了一定的臨床療效,但因植入的干細(xì)胞并沒有完全轉(zhuǎn)化為有功能的肝細(xì)胞,干細(xì)胞移植治療急性肝衰竭并沒有取得令人滿意的臨床治療效果。巨噬細(xì)胞參與的旁分泌機(jī)制在干細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中起到重要作用,巨噬細(xì)胞在微環(huán)境影響下表型極化可表現(xiàn)為M1和M2,其表型和功能不同在組織壞死炎癥、重構(gòu)過程中起到不同的作用。本研究通過骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs）移植治療急性肝衰竭大鼠,探討干細(xì)胞移植治療后肝臟內(nèi)巨噬細(xì)胞表型極化M1和M2的分布和肝臟再生功能的關(guān)系,明確巨噬細(xì)胞極化與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞臨床療效是否有相關(guān)性。通過檢測兩組內(nèi)JAK-STAT通路中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因6（transducer and activator of transcription6,STAT6）和GATA結(jié)合蛋白3（GATA binding protein 3,G... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

成功構(gòu)建急性肝衰竭模型

3.2 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性肝衰竭的療效評估本研究應(yīng)用D-氨基半乳糖構(gòu)建急性肝衰竭模型后12小時(shí)尾靜脈注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性肝衰竭。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后 48 小時(shí)在肝臟內(nèi)可見定植的干細(xì)胞（圖 2）。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療后 24 小時(shí)治療組大鼠生存率 50%（8/16）而未治療組生存率 30%（3/10）。治療后 48 小時(shí)治療組生存率是 37.5%(6/16)，而未治療組是 10% (1/10)。治療 48 小時(shí)后，大鼠的生存率基本保持不變，即統(tǒng)計(jì)治療后 72 小時(shí)內(nèi)大鼠的生存率（圖 2C）。與對照組相比治療組在治療后24 小時(shí)和 48 小時(shí)時(shí)間點(diǎn)的肝功能（ALT、AST、TBIL、ALB）均有改善（圖 3）。但是肝臟連續(xù)切片 HE 染色時(shí)比較治療組和未治療組在治療后 48 小時(shí)未見明顯差異，均可見細(xì)胞大片壞死，細(xì)胞核的固縮、碎裂、間質(zhì)出血、大量炎性細(xì)胞浸潤，而治療后 5 天可見肝臟結(jié)構(gòu)開始修復(fù)，可見肝組織修復(fù)在肝功能修復(fù)之后。

圖 3. MSCs 治療后改善急性肝衰竭大鼠的肝功能和肝臟結(jié)構(gòu)。MSCs 治療后明顯改善肝臟功能，A：ALB，B：TBIL，C：ALT，D：AST，n=6。MSCs 治療后治療組（G）的肝臟結(jié)構(gòu)較未治療組（F）未見明顯改善，但是治療 5 天后（H）可見肝臟結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常。E：空白對照組，n=5。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Multipotent mesenchymal stromal cells: A promising strategy to manage alcoholic liver disease[J]. Fernando Ezquer,Flavia Bruna,Sebastián Calligaris,Paulette Conget,Marcelo Ezquer.  World Journal of Gastroenterology. 2016(01)



本文編號：3428650