發(fā)布時(shí)間：2021-10-09 03:44

　　【研究目的】膿毒癥是由于感染而引起宿主器官功能障礙的疾病,全球每年膿毒癥患者超過(guò)1900萬(wàn)人,死亡率超過(guò)25%。膿毒癥可引起產(chǎn)生發(fā)熱、肌肉酸痛、器官功能障礙、膿毒癥休克,最終導(dǎo)致死亡。脂多糖（LPS）是革蘭陰性菌細(xì)胞壁最外層的結(jié)構(gòu),也是膿毒癥主要的致病因素之一。當(dāng)LPS入侵到機(jī)體內(nèi)時(shí),機(jī)體分泌的脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）特異性地結(jié)合血液中的LPS,促進(jìn)其與細(xì)胞膜表面的TLR4和CD14結(jié)合,形成LPS/TLR4/CD14復(fù)合物,引起炎癥反應(yīng)。治療膿毒癥常采用抗炎療法,阻斷LBP與LPS的結(jié)合或敲除LBP,可以減輕LPS引起的炎癥,但是在膿毒癥中的治療效果存在爭(zhēng)議。代謝穩(wěn)態(tài)對(duì)于維持細(xì)胞功能至關(guān)重要,膿毒癥同時(shí)也會(huì)引起細(xì)胞代謝功能紊亂,導(dǎo)致死亡。肝臟在膿毒癥發(fā)病中作用復(fù)雜,在膿毒癥后期通過(guò)抑制糖酵解,引起代謝功能紊亂。因此我們推測(cè)敲除LBP雖然可以降低炎癥反應(yīng),但是會(huì)引起肝臟代謝紊亂,這是抗炎效果不佳的原因之一。【研究?jī)?nèi)容】1,使用Crispr-Cas9技術(shù)在SD大鼠全身敲除LBP基因;2,運(yùn)用血清生化分析、Real-time PCR、組織化學(xué)、透射電鏡、流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)技術(shù),比較WT大鼠和L... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
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中文摘要
Abstract
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
課題綜述 粒細(xì)胞集落刺激因子在膿毒癥治療中的現(xiàn)狀和展望
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3425570