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中性粒細(xì)胞胞外陷阱在顱腦彌漫性軸索損傷后交感興奮中的作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-09-25 01:38
  創(chuàng)傷性顱腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)是平戰(zhàn)時(shí)致死致殘率最高的創(chuàng)傷之一;嚴(yán)重顱腦損傷如彌漫性軸索損傷(diffuse axonal injury,DAI)后,機(jī)體交感興奮異常增高,常表現(xiàn)為陣發(fā)性交感功能亢進(jìn)(paroxysmal sympathetic hyperactivity,PSH),如心率快,體溫、血壓高,呼吸急促,大汗淋漓,肌張力增高,多伴血漿去甲腎上腺素等兒茶酚胺水平升高。后者常導(dǎo)致患者顱內(nèi)病情加重,顱外并發(fā)癥增多,增加救治難度,延長(zhǎng)住院時(shí)間,惡化預(yù)后甚至致使患者死亡。目前TBI后交感興奮的病理機(jī)制仍不明確,相關(guān)研究表明,下丘腦室旁核(Paraventricular nucleus,PVN)自主神經(jīng)功能和神經(jīng)內(nèi)分泌的重要調(diào)節(jié)中樞,在多種病理情況下中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)小膠質(zhì)細(xì)胞活化并分泌炎性因子改變PVN區(qū)分子環(huán)境是調(diào)控交感興奮的關(guān)鍵。近年來(lái),中性粒細(xì)胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)在CNS中的病理生理作用及規(guī)律越來(lái)越受人們重視,結(jié)合課題組前期研... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

中性粒細(xì)胞胞外陷阱在顱腦彌漫性軸索損傷后交感興奮中的作用機(jī)制研究


大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高,24h明顯升高(P<0.05),72h達(dá)到峰值,96h隨后緩慢平穩(wěn),但仍高于對(duì)照組(P<0.01)

亞組,蛋白,情況,血漿


海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文20圖1a.大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高,24h明顯升高(P<0.05),72h達(dá)到峰值,96h隨后緩慢平穩(wěn),但仍高于對(duì)照組(P<0.01)。b.大鼠DAI后9h血漿NMN水平開始升高(P<0.05),24h略有下降,隨后48h再次升高,72h達(dá)到峰值,96h隨后呈緩慢下降趨勢(shì),但仍高于對(duì)照組(P<0.01)。(三)western-blot檢測(cè)大鼠PVN區(qū)的NETs形成標(biāo)記物CitH3表達(dá)情況:大鼠DAI后24h左右PVN區(qū)開始出現(xiàn)NETs標(biāo)記物CitH3,但程度較小,在72h左右程度進(jìn)一步增加,此后呈進(jìn)一步上升趨勢(shì)。圖2對(duì)照組及各實(shí)驗(yàn)亞組PVN區(qū)CitH3蛋白表達(dá)情況四、討論大鼠彌漫性軸索損傷后會(huì)產(chǎn)生交感神經(jīng)興奮,主要表現(xiàn)為心率加快、血壓升高、血漿兒茶酚胺濃度增高等。在研究交感興奮的各項(xiàng)動(dòng)物研究中,主要以測(cè)量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心率(HR)、平均動(dòng)脈血壓(MAP)和血漿去甲腎上腺素(NE)水平為主。就大鼠而言,其中測(cè)量心率血壓主要方法有遙感法和股動(dòng)脈插管法,遙感法因受外界環(huán)境影響較大讀數(shù)狀態(tài)波動(dòng)較大且相對(duì)不穩(wěn)定;而股動(dòng)脈插管法讀數(shù)較為準(zhǔn)確,但屬于有創(chuàng)操作,且置管手術(shù)后需要肝素化并穩(wěn)定24h后讀數(shù),肝素化及麻醉藥物的多次使用對(duì)機(jī)體的交感活動(dòng)影響尚未可知。因此,課題組前期的研究工作中,作為交感興奮程度的另一指標(biāo),血漿兒茶酚胺水平往往更值得重

實(shí)驗(yàn)組,細(xì)胞,熒光,軍醫(yī)


海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文26圖3a.流式細(xì)胞檢測(cè)大鼠DAI后72h循環(huán)血NETs形成b.實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組CitH3+及MPO+雙陽(yáng)性細(xì)胞比例(三)免疫熒光術(shù)檢測(cè)大鼠交感興奮最佳觀察時(shí)間點(diǎn)PVN區(qū)NETs形成情況:通過(guò)對(duì)大鼠PVN區(qū)NETs的特異性表達(dá)蛋白CitH3進(jìn)行免疫熒光染色,熒光結(jié)果顯示,對(duì)照組PVN組織內(nèi)幾乎無(wú)CitH3熒光表達(dá),而DAI后72h,PVN組織內(nèi)CitH3熒光表達(dá)顯著增多。


本文編號(hào):3408837

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