中性粒細胞胞外陷阱在顱腦彌漫性軸索損傷后交感興奮中的作用機制研究
發(fā)布時間:2021-09-25 01:38
創(chuàng)傷性顱腦損傷(Traumatic brain injury,TBI)是平戰(zhàn)時致死致殘率最高的創(chuàng)傷之一;嚴重顱腦損傷如彌漫性軸索損傷(diffuse axonal injury,DAI)后,機體交感興奮異常增高,常表現(xiàn)為陣發(fā)性交感功能亢進(paroxysmal sympathetic hyperactivity,PSH),如心率快,體溫、血壓高,呼吸急促,大汗淋漓,肌張力增高,多伴血漿去甲腎上腺素等兒茶酚胺水平升高。后者常導致患者顱內病情加重,顱外并發(fā)癥增多,增加救治難度,延長住院時間,惡化預后甚至致使患者死亡。目前TBI后交感興奮的病理機制仍不明確,相關研究表明,下丘腦室旁核(Paraventricular nucleus,PVN)自主神經(jīng)功能和神經(jīng)內分泌的重要調節(jié)中樞,在多種病理情況下中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)小膠質細胞活化并分泌炎性因子改變PVN區(qū)分子環(huán)境是調控交感興奮的關鍵。近年來,中性粒細胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)在CNS中的病理生理作用及規(guī)律越來越受人們重視,結合課題組前期研...
【文章來源】:中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:61 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高,24h明顯升高(P<0.05),72h達到峰值,96h隨后緩慢平穩(wěn),但仍高于對照組(P<0.01)
海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文20圖1a.大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高,24h明顯升高(P<0.05),72h達到峰值,96h隨后緩慢平穩(wěn),但仍高于對照組(P<0.01)。b.大鼠DAI后9h血漿NMN水平開始升高(P<0.05),24h略有下降,隨后48h再次升高,72h達到峰值,96h隨后呈緩慢下降趨勢,但仍高于對照組(P<0.01)。(三)western-blot檢測大鼠PVN區(qū)的NETs形成標記物CitH3表達情況:大鼠DAI后24h左右PVN區(qū)開始出現(xiàn)NETs標記物CitH3,但程度較小,在72h左右程度進一步增加,此后呈進一步上升趨勢。圖2對照組及各實驗亞組PVN區(qū)CitH3蛋白表達情況四、討論大鼠彌漫性軸索損傷后會產(chǎn)生交感神經(jīng)興奮,主要表現(xiàn)為心率加快、血壓升高、血漿兒茶酚胺濃度增高等。在研究交感興奮的各項動物研究中,主要以測量實驗動物的心率(HR)、平均動脈血壓(MAP)和血漿去甲腎上腺素(NE)水平為主。就大鼠而言,其中測量心率血壓主要方法有遙感法和股動脈插管法,遙感法因受外界環(huán)境影響較大讀數(shù)狀態(tài)波動較大且相對不穩(wěn)定;而股動脈插管法讀數(shù)較為準確,但屬于有創(chuàng)操作,且置管手術后需要肝素化并穩(wěn)定24h后讀數(shù),肝素化及麻醉藥物的多次使用對機體的交感活動影響尚未可知。因此,課題組前期的研究工作中,作為交感興奮程度的另一指標,血漿兒茶酚胺水平往往更值得重
海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文26圖3a.流式細胞檢測大鼠DAI后72h循環(huán)血NETs形成b.實驗組及對照組CitH3+及MPO+雙陽性細胞比例(三)免疫熒光術檢測大鼠交感興奮最佳觀察時間點PVN區(qū)NETs形成情況:通過對大鼠PVN區(qū)NETs的特異性表達蛋白CitH3進行免疫熒光染色,熒光結果顯示,對照組PVN組織內幾乎無CitH3熒光表達,而DAI后72h,PVN組織內CitH3熒光表達顯著增多。
本文編號:3408837
【文章來源】:中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:61 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高,24h明顯升高(P<0.05),72h達到峰值,96h隨后緩慢平穩(wěn),但仍高于對照組(P<0.01)
海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文20圖1a.大鼠DAI后9h血漿MN水平略有升高,24h明顯升高(P<0.05),72h達到峰值,96h隨后緩慢平穩(wěn),但仍高于對照組(P<0.01)。b.大鼠DAI后9h血漿NMN水平開始升高(P<0.05),24h略有下降,隨后48h再次升高,72h達到峰值,96h隨后呈緩慢下降趨勢,但仍高于對照組(P<0.01)。(三)western-blot檢測大鼠PVN區(qū)的NETs形成標記物CitH3表達情況:大鼠DAI后24h左右PVN區(qū)開始出現(xiàn)NETs標記物CitH3,但程度較小,在72h左右程度進一步增加,此后呈進一步上升趨勢。圖2對照組及各實驗亞組PVN區(qū)CitH3蛋白表達情況四、討論大鼠彌漫性軸索損傷后會產(chǎn)生交感神經(jīng)興奮,主要表現(xiàn)為心率加快、血壓升高、血漿兒茶酚胺濃度增高等。在研究交感興奮的各項動物研究中,主要以測量實驗動物的心率(HR)、平均動脈血壓(MAP)和血漿去甲腎上腺素(NE)水平為主。就大鼠而言,其中測量心率血壓主要方法有遙感法和股動脈插管法,遙感法因受外界環(huán)境影響較大讀數(shù)狀態(tài)波動較大且相對不穩(wěn)定;而股動脈插管法讀數(shù)較為準確,但屬于有創(chuàng)操作,且置管手術后需要肝素化并穩(wěn)定24h后讀數(shù),肝素化及麻醉藥物的多次使用對機體的交感活動影響尚未可知。因此,課題組前期的研究工作中,作為交感興奮程度的另一指標,血漿兒茶酚胺水平往往更值得重
海軍軍醫(yī)大學碩士學位論文26圖3a.流式細胞檢測大鼠DAI后72h循環(huán)血NETs形成b.實驗組及對照組CitH3+及MPO+雙陽性細胞比例(三)免疫熒光術檢測大鼠交感興奮最佳觀察時間點PVN區(qū)NETs形成情況:通過對大鼠PVN區(qū)NETs的特異性表達蛋白CitH3進行免疫熒光染色,熒光結果顯示,對照組PVN組織內幾乎無CitH3熒光表達,而DAI后72h,PVN組織內CitH3熒光表達顯著增多。
本文編號:3408837
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