目的:研究PTEN誘導(dǎo)激酶1（PTEN induced putative kinase 1,PINK1）/parkin介導(dǎo)的線粒體自噬在機(jī)械通氣（mechanical ventilation,MV）導(dǎo)致的膈肌功能障礙和萎縮中的作用。方法:將24只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分成Control組（n=6）、MV-6h組（n=6）、MV-12h組（n=6）和MV-24h組（n=6）。Control組大鼠未經(jīng)任何處理,MV-6h組大鼠機(jī)械通氣6 h,MV-12h組大鼠機(jī)械通氣12 h,MV-24h組大鼠機(jī)械通氣24 h。采用RM6240生物信息采集系統(tǒng)測量膈肌復(fù)合肌動作電位（compound muscle action potential,CMAP）,HE染色測量膈肌肌纖維橫截面積（cross-sectional area,CSA）,Western blot檢測膈肌肌肉萎縮蛋白（muscle atrophy F-box,MAFbx）、肌肉特異性環(huán)指蛋白1（muscle specific ring finger 1,MURF1）、線粒體裂解蛋白1（dynamin-related protein 1,d... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2020,45(12)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

各組CMAP檢測

本實驗小組檢測了膈肌萎縮相關(guān)蛋白MAFbx和MURF1的表達(dá)水平（圖3A）。Control組、MV-6h組、MV-12h組、MV-24h組MAFbx蛋白表達(dá)水平分別是1.00±0.00、1.85±0.19、2.59±0.19、4.11±0.19,4組MAFbx蛋白表達(dá)水平有統(tǒng)計學(xué)差異（F=129.670,P=0.000）。兩兩比較結(jié)果顯示，MV-12h組和MV-24h組的MAFbx蛋白表達(dá)水平較Control組明顯增加（P=0.000),MV-24h組的蛋白表達(dá)水平較MV-6h組明顯增加（P=0.005),MV-6h組和Control組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.065）。Control組、MV-6h組、MV-12h組、MV-24組MURF1蛋白表達(dá)水平分別是1.00±0.00、1.53±0.18、1.96±0.26、2.88±0.29,4組MURF1蛋白表達(dá)水平有統(tǒng)計學(xué)差異（F=26.830,P=0.000）。兩兩比較結(jié)果顯示，MV-12h組MURF1蛋白表達(dá)水平較Control組明顯增加（P=0.006),MV-24h組MURF1蛋白表達(dá)水平較Control組明顯增加（P=0.008),MV-24h組蛋白表達(dá)水平較MV-6h組明顯增加（P=0.003),MV-6h組和Control組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.058）（圖3B）。2.4 動力學(xué)相關(guān)蛋白的變化

膈肌功能障礙是MV患者撤機(jī)失敗的主要原因，撤機(jī)失敗嚴(yán)重影響患者預(yù)后及其生活質(zhì)量[8-9]。大量動物研究報道，延長的MV導(dǎo)致膈肌發(fā)生功能障礙[10-13]。因為大鼠和人類膈肌在解剖學(xué)上相似并且包含類似的纖維類型復(fù)合物[14]，所以大鼠已成為研究MV誘導(dǎo)膈肌纖維尺寸和功能變化的最常用動物模型。VIDD主要表現(xiàn)在膈肌功能學(xué)和組織學(xué)2方面的改變。本研究發(fā)現(xiàn)，與Control組相比，膈肌的CMAP幅值在MV-12h組和MV-24h組明顯降低，CMAP時程在MV-24h組明顯升高，表示膈肌發(fā)生了功能學(xué)的改變；并且膈肌纖維的橫截面積隨著MV時間逐漸減少，表明膈肌的組織結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變。進(jìn)一步檢測萎縮相關(guān)蛋白MAFbx和MURF1，發(fā)現(xiàn)隨著MV時間延長，萎縮蛋白水平逐漸遞增，說明MV可以引起膈肌的功能和組織學(xué)改變，并且隨著MV時間延長，膈肌功能和萎縮進(jìn)一步加重。


本文編號：3352593