前列腺素E2在慢加急性肝衰竭和急性肝衰竭中對外周血免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)作用的研究
發(fā)布時間:2021-08-02 11:21
研究背景與目的:慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)是在慢性肝病基礎(chǔ)上,由急性因素如感染等誘發(fā)的一類肝衰竭綜合征,其與急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)均表現(xiàn)為肝功能的急劇惡化,并伴隨多器官功能衰竭及高病死率。過度的全身性炎癥是ALF與ACLF的共同顯著特征,單核細(xì)胞則是二者發(fā)病、進(jìn)展及恢復(fù)的主要固有免疫細(xì)胞之一。前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)作用于前列腺素E受體發(fā)揮廣泛調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)的作用,其中前列腺素E受體2(Prostaglandin E Receptor 2,EP2)被報道與肝硬化失代償患者巨噬細(xì)胞功能低下密切相關(guān)。酒精性ACLF或急性肝硬化失代償患者外周血單核細(xì)胞和由它分化而來的巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出免疫抑制的特征,然而慢性乙型肝炎相關(guān)的慢加急性肝衰竭(chronic hepatitis B related ACLF,HB-ACLF)患者各免疫細(xì)胞的免疫狀態(tài)尚不清楚,PGE2/EP2在ACLF患者中的作用,以及PGE2對D-GalN/LPS誘導(dǎo)的ALF作用及其作用機(jī)制亦尚無報道...
【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:141 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1?HB-ACLF患者單核細(xì)胞自發(fā)性的ROS增加??(a)來自三組的單核細(xì)胞自發(fā)ROS產(chǎn)生的代表性圖
浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?正文第一部分實驗結(jié)果??我們又測定了中性粒細(xì)胞自發(fā)產(chǎn)生的活性氧自由基(ROS)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)ACLF??患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞自發(fā)性ROS較HC明顯增加(圖2)。ACLF與CHB間未發(fā)??現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義上的差異,CHB與HC之間未發(fā)現(xiàn)明顯差異(圖2)。??
正文第一部分實驗結(jié)果??我們用PMA?(50ng/ml)刺激全血30min后,ACLF組血中單核細(xì)胞和中性粒??細(xì)胞中產(chǎn)生的ROS明顯高于CHB組與HC組(圖3),而CHB和HC之間卻無??明顯差異。??2?£??岑?*■***?二??***???〇?1001?nt>?***??〇??ns?_?**?〇?ns??〇?80.?▲?▲?與??S?〇??£?60.?I?100-?■?▲??a?4〇-?■?贏?〇? ̄—??W?20-?▲?▲?^?50-?????▲??^?▲▲?^?■*"一??■??J?????V—?g?"";*?▲一??<?戶?c?〇■。?,???-?"?<?,^??Q.??圖3?PMA刺激對三組外周血單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞ROS產(chǎn)生的影響??在用體外PMA?(50ng/ml)刺激全血30min后測定來自HC?(n=?18)?,?CHB?(n?=??22)和ACLF?(n=?12)的單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中的ROS產(chǎn)生。所有實驗均用流??式細(xì)胞術(shù)檢測。水平線代表中值,并使用Mann-Whitney檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。??<0.01,***;??<0.001,?****/??<0.0001;?ns,沒有統(tǒng)計學(xué)意義。??我們用熱滅活的大腸桿菌刺激全血30min后,ACLF組血中單核細(xì)胞和中性粒??細(xì)胞中產(chǎn)生的ROS明顯高于CHB組與HC組(圖4)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Novel D-galactosamine-induced cynomolgus monkey model of acute liver failure[J]. Lei Feng,Lei Cai,Guo-Lin He,Jun Weng,Yang Li,Ming-Xin Pan,Ze-Sheng Jiang,Qing Peng,Yi Gao. World Journal of Gastroenterology. 2017(42)
[2]Association of mRNA Expression Level of IP-10 in Peripheral Blood Mononuclear Cells with HBV-associated Acute-on-chronic Liver Failure and Its Prognosis[J]. 王曉霖,陳秀記,葉海輝,邢凌翔,韓曉穎,程正江,黃少軍. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2017(05)
[3]Upregulation of Toll-like Receptor 4 on T Cells in PBMCs Is Associated with Disease Aggravation of HBV-related Acute-on-chronic Liver Failure[J]. 徐春利,郝友華,盧銀平,唐宗生,楊雪晟,吳郡,鄭昕,王寶菊,劉嘉,楊東亮. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2015(06)
[4]393例乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭死亡患者死因及臨床特征分析[J]. 劉曉燕,陳婧,童晶晶,肖瓏,關(guān)崇丹,張惠英,逄菲,辛紹杰,胡瑾華. 中華肝臟病雜志. 2015 (09)
[5]Prognostic value of M30/M65 for outcome of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J]. Su-Jun Zheng,Shuang Liu,Mei Liu,Malcolm A McCrae,Jun-Feng Li,Yuan-Ping Han,Chun-Hui Xu,Feng Ren,Yu Chen,Zhong-Ping Duan. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
[6]Granulocyte-colony stimulating factor therapy improves survival in patients with hepatitis B virus-associated acuteon-chronic liver failure[J]. Xue-Zhang Duan,Fang-Fang Liu,Jing-Jing Tong,Hao-Zhen Yang,Jing Chen,Xiao-Yan Liu,Yuan-Li Mao,Shao-Jie Xin,Jin-Hua Hu. World Journal of Gastroenterology. 2013(07)
[7]Removal selectivity of Prometheus:A new extracorporeal liver support device[J]. KinanRifai,ThomasErnst,MichaelPeterManns,UlrichKretschmer,HermannHaller,DaniloFliser. World Journal of Gastroenterology. 2006(06)
本文編號:3317474
【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:141 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1?HB-ACLF患者單核細(xì)胞自發(fā)性的ROS增加??(a)來自三組的單核細(xì)胞自發(fā)ROS產(chǎn)生的代表性圖
浙江大學(xué)博士學(xué)位論文?正文第一部分實驗結(jié)果??我們又測定了中性粒細(xì)胞自發(fā)產(chǎn)生的活性氧自由基(ROS)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)ACLF??患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞自發(fā)性ROS較HC明顯增加(圖2)。ACLF與CHB間未發(fā)??現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義上的差異,CHB與HC之間未發(fā)現(xiàn)明顯差異(圖2)。??
正文第一部分實驗結(jié)果??我們用PMA?(50ng/ml)刺激全血30min后,ACLF組血中單核細(xì)胞和中性粒??細(xì)胞中產(chǎn)生的ROS明顯高于CHB組與HC組(圖3),而CHB和HC之間卻無??明顯差異。??2?£??岑?*■***?二??***???〇?1001?nt>?***??〇??ns?_?**?〇?ns??〇?80.?▲?▲?與??S?〇??£?60.?I?100-?■?▲??a?4〇-?■?贏?〇? ̄—??W?20-?▲?▲?^?50-?????▲??^?▲▲?^?■*"一??■??J?????V—?g?"";*?▲一??<?戶?c?〇■。?,???-?"?<?,^??Q.??圖3?PMA刺激對三組外周血單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞ROS產(chǎn)生的影響??在用體外PMA?(50ng/ml)刺激全血30min后測定來自HC?(n=?18)?,?CHB?(n?=??22)和ACLF?(n=?12)的單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中的ROS產(chǎn)生。所有實驗均用流??式細(xì)胞術(shù)檢測。水平線代表中值,并使用Mann-Whitney檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。??<0.01,***;??<0.001,?****/??<0.0001;?ns,沒有統(tǒng)計學(xué)意義。??我們用熱滅活的大腸桿菌刺激全血30min后,ACLF組血中單核細(xì)胞和中性粒??細(xì)胞中產(chǎn)生的ROS明顯高于CHB組與HC組(圖4)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Novel D-galactosamine-induced cynomolgus monkey model of acute liver failure[J]. Lei Feng,Lei Cai,Guo-Lin He,Jun Weng,Yang Li,Ming-Xin Pan,Ze-Sheng Jiang,Qing Peng,Yi Gao. World Journal of Gastroenterology. 2017(42)
[2]Association of mRNA Expression Level of IP-10 in Peripheral Blood Mononuclear Cells with HBV-associated Acute-on-chronic Liver Failure and Its Prognosis[J]. 王曉霖,陳秀記,葉海輝,邢凌翔,韓曉穎,程正江,黃少軍. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2017(05)
[3]Upregulation of Toll-like Receptor 4 on T Cells in PBMCs Is Associated with Disease Aggravation of HBV-related Acute-on-chronic Liver Failure[J]. 徐春利,郝友華,盧銀平,唐宗生,楊雪晟,吳郡,鄭昕,王寶菊,劉嘉,楊東亮. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2015(06)
[4]393例乙型肝炎病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭死亡患者死因及臨床特征分析[J]. 劉曉燕,陳婧,童晶晶,肖瓏,關(guān)崇丹,張惠英,逄菲,辛紹杰,胡瑾華. 中華肝臟病雜志. 2015 (09)
[5]Prognostic value of M30/M65 for outcome of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J]. Su-Jun Zheng,Shuang Liu,Mei Liu,Malcolm A McCrae,Jun-Feng Li,Yuan-Ping Han,Chun-Hui Xu,Feng Ren,Yu Chen,Zhong-Ping Duan. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
[6]Granulocyte-colony stimulating factor therapy improves survival in patients with hepatitis B virus-associated acuteon-chronic liver failure[J]. Xue-Zhang Duan,Fang-Fang Liu,Jing-Jing Tong,Hao-Zhen Yang,Jing Chen,Xiao-Yan Liu,Yuan-Li Mao,Shao-Jie Xin,Jin-Hua Hu. World Journal of Gastroenterology. 2013(07)
[7]Removal selectivity of Prometheus:A new extracorporeal liver support device[J]. KinanRifai,ThomasErnst,MichaelPeterManns,UlrichKretschmer,HermannHaller,DaniloFliser. World Journal of Gastroenterology. 2006(06)
本文編號:3317474
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