本文關(guān)鍵詞：組蛋白在膿毒癥過(guò)程中對(duì)淋巴細(xì)胞的凋亡作用及機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 膿毒癥是指由細(xì)菌、真菌或病毒感染所誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng),是導(dǎo)致休克及器官功能衰竭的常見(jiàn)原因。膿毒癥進(jìn)展迅速,病死率高,已成為重癥醫(yī)學(xué)病區(qū)的主要死亡原因。膿毒癥因其發(fā)生、發(fā)展機(jī)制復(fù)雜,增加了疾病在臨床上治療的困難性。 大量研究顯示：膿毒癥過(guò)程中存在大量的免疫細(xì)胞及非免疫細(xì)胞凋亡,成為免疫抑制及器官損傷的重要因素。其中,不同細(xì)胞對(duì)凋亡刺激的易感性存在著明顯差異,免疫細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞由于代謝活躍最易發(fā)生凋亡。細(xì)胞凋亡對(duì)免疫系統(tǒng)的后續(xù)影響是膿毒癥死亡的關(guān)鍵,尤其是免疫細(xì)胞,凋亡使免疫細(xì)胞的數(shù)量明顯減少,細(xì)胞凋亡后分泌的免疫抑制因子作用于附近的免疫細(xì)胞,使具有負(fù)性免疫功能的T細(xì)胞占據(jù)優(yōu)勢(shì),從而固有免疫和獲得性免疫能力均受到影響。膿毒癥患者外周血中發(fā)現(xiàn)的凋亡細(xì)胞明顯多于非膿毒癥對(duì)照患者,免疫細(xì)胞凋亡介導(dǎo)免疫抑制促使膿毒癥病情不斷惡化,是膿毒癥死亡的關(guān)鍵。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)阻止或抑制免疫細(xì)胞凋亡的治療已經(jīng)顯示出了一定療效。 組蛋白是真核生物染色體的基本結(jié)構(gòu)蛋白,包括H1、H2A、H2B、H3、H4五種類型,構(gòu)成核小體的核心,除參與構(gòu)成染色體結(jié)構(gòu)外還具有異染色質(zhì)形成、基因印記、X染色體失活和轉(zhuǎn)錄調(diào)控等多種主要生理功能。在健康人群或病人體內(nèi),均可有細(xì)胞外組蛋白出現(xiàn),它們是由瀕死的細(xì)胞釋放。組蛋白由胞內(nèi)釋放到胞外的機(jī)制尚不十分明確,若凋亡或壞死的細(xì)胞在死亡過(guò)程中釋放的核小體超過(guò)了機(jī)體正常清除能力或者機(jī)體清除核小體的能力受損,可導(dǎo)致循環(huán)中的組蛋白濃度升高。此外,由中性粒細(xì)胞分泌的中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(1eutrophil extracellular traps, NETs)是由DNA、組蛋白和細(xì)胞顆粒蛋白構(gòu)成的復(fù)合物,具有病原微生物清除作用,其中發(fā)揮作用的關(guān)鍵物質(zhì)是組蛋白。在膿毒癥過(guò)程中NETs大量釋放,在抗菌的同時(shí)也介導(dǎo)了免疫細(xì)胞和組織細(xì)胞的廣泛損傷。 已有研究證明細(xì)胞外組蛋白的釋放是膿毒癥死亡的主要致死因素,而免疫細(xì)胞凋亡介導(dǎo)的免疫抑制是膿毒癥死亡的關(guān)鍵。組蛋白和免疫細(xì)胞凋亡之間是否存在因果關(guān)系尚不清楚。但大量的研究顯示組蛋白可以影響鈣離子內(nèi)流、細(xì)胞器損傷等細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵環(huán)節(jié),據(jù)此,我們提出假設(shè)：膿毒癥時(shí),組蛋白作用于免疫細(xì)胞,通過(guò)線粒體損傷、細(xì)胞色素C釋放及系列caspase活化,介導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡。該研究進(jìn)一步闡述了組蛋白介導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡的機(jī)制,豐富了膿毒癥的發(fā)病機(jī)理,為未來(lái)膿毒癥的治療提供新的理論依據(jù)。 研究目的 1.明確膿毒癥中是否存在組蛋白釋放入血； 2.探討組蛋白是否促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡及作用強(qiáng)度； 3.探討組蛋白誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡的機(jī)制； 4.探討組蛋白抗體能否減輕膿毒癥引起的淋巴細(xì)胞凋亡。 研究方法 1.檢測(cè)膿毒癥小鼠模型外周血中組蛋白H4的表達(dá) a)動(dòng)物分組 選取雄性C57小鼠18只(8-12周齡),隨機(jī)分配至三大組：正常對(duì)照組,假手術(shù)組(sham組),膿毒癥模型組(CLP組)。其中,正常對(duì)照組不做任何處理；sham組只打開(kāi)腹腔,找到盲腸后再置入腹腔,關(guān)閉腹腔；膿毒癥組采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(Cecal Ligation and Puncture, CLP)。于25℃室溫下觀察6小時(shí),眼球取血約1mL,至肝素抗凝管,搖勻,分離血漿和淋巴細(xì)胞,采用western blot和流式細(xì)胞技術(shù)分別檢測(cè)血漿中組蛋白H4和淋巴細(xì)胞凋亡率實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。 b)膿毒癥模型建立 小鼠麻醉后固定,備皮,延腹中線切開(kāi)皮膚,腹白線切開(kāi)腹膜,腹腔內(nèi)找到盲腸,于距盲腸末端1/3處結(jié)扎,使用21G針頭穿孔,盲腸置回腹腔,關(guān)閉腹腔,縫合。將術(shù)后小鼠放入室溫25℃的環(huán)境下觀察、麻醉蘇醒。 c)外周血組蛋白H4檢測(cè) 0.7mL全血離心后留取血漿,稀釋5倍,加Loading Buffer變性、離心,放于-20℃保存。BCA蛋白定量檢測(cè)各組總蛋白濃度,確定各組總蛋白的上樣量,檢測(cè)各組組蛋白H4的表達(dá)量。 d)動(dòng)物淋巴細(xì)胞凋亡率檢測(cè) 應(yīng)用密度梯度分離法分離淋巴細(xì)胞,nnexinV-FITC/PI避光染色10min,流式細(xì)胞儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞凋亡率。 2.組蛋白促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡及其作用強(qiáng)度 a)細(xì)胞分組 淋巴細(xì)胞來(lái)源于健康志愿者全血,經(jīng)淋巴細(xì)胞細(xì)胞分離步驟,培養(yǎng)于1640培養(yǎng)液中。(1)組蛋白誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡的濃度依賴性：淋巴細(xì)胞分為4大組,每組3管,每管2.5×105個(gè)細(xì)胞,分別與組蛋白Oug/mL (對(duì)照組)、50ug/mL、100ug/mL、200ug/mL于37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2h,等量1640培養(yǎng)基做對(duì)照。(2)組蛋白誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡的時(shí)間依賴性：淋巴細(xì)胞分為3大組,每組3管,每管2.5×105個(gè)細(xì)胞,組蛋白100ug/mL,在37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)0h(對(duì)照組)、2h、3h,等體積1640培養(yǎng)基做對(duì)照。 b)人血淋巴細(xì)胞的提取 抽取健康志愿者靜脈血20mL,肝素抗凝,均分為5管,血液：PBS=1：1稀釋血液,混勻后分別加入裝有4m1淋巴細(xì)胞分離液的離心管上層,于25℃離心機(jī)1200g離心30min,吸取中間白膜層(富淋巴細(xì)胞),經(jīng)PBS洗滌離心后,用1640培養(yǎng)基重懸所有淋巴細(xì)胞至同一EP管中,計(jì)數(shù)備用。c)人血淋巴細(xì)胞凋亡的檢測(cè) 將處理好的淋巴細(xì)胞250g離心5min,棄上清,加入1mL PBS,重懸,離心,棄上清,AnnexinV-FITC/PI避光染色10min, PBS重懸細(xì)胞,流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)每管的淋巴細(xì)胞凋亡率。 d)動(dòng)物分組 選取雄性C57小鼠20只(8-12周齡),14只用于生存時(shí)間研究,隨機(jī)分配至兩大組：正常對(duì)照組和組蛋白組,組蛋白組小鼠經(jīng)尾靜脈注射組蛋白75mg/kg,對(duì)照組尾靜脈注射同等體積的PBS,觀察2小時(shí)內(nèi)小鼠的生存情況。6只小鼠用于淋巴細(xì)胞凋亡檢測(cè),隨機(jī)分配至兩組：組蛋白組和對(duì)照組,組蛋白組小鼠經(jīng)尾靜脈注射組蛋白60mg/kg,對(duì)照組尾靜脈注射同等體積的PBS,觀察6h,眼球取血0.1mL,用于淋巴細(xì)胞檢測(cè)。 e)動(dòng)物淋巴細(xì)胞的檢測(cè) 應(yīng)用密度梯度分離法分離淋巴細(xì)胞,AnnexinV-FITC/PI避光染色10min,流式細(xì)胞儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞凋亡率。 3.組蛋白通過(guò)作用于線粒體途徑和MAPKp38誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡 a)細(xì)胞分組 淋巴細(xì)胞來(lái)源于健康志愿者全血,經(jīng)淋巴細(xì)胞分離后,培養(yǎng)于1640培養(yǎng)液中。(1)線粒體膜損傷檢測(cè)：淋巴細(xì)胞分為5大組,每組3管,每管細(xì)胞2.5×105個(gè),分別與組蛋白0ug/mL(對(duì)照組)、25ug/mL、50ug/mL、100ug/mL、200ug/mL于37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2h,等量1640培養(yǎng)基做對(duì)照。(2)凋亡相關(guān)蛋白檢測(cè)：淋巴細(xì)胞分為3大組,每組3管,每管細(xì)胞10×105個(gè)/mL,分別與組蛋白Oug/mL(對(duì)照組)、50ug/mL、100ug/mL在37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2h,等體積1640培養(yǎng)基做對(duì)照。 b)人血淋巴細(xì)胞的提取 具體方法同前。 c)線粒體膜損傷檢測(cè) 將處理好的細(xì)胞離心棄去上清,加入Rhodamine123染色劑0.5ug/ml,于37℃孵育0.5h,流式細(xì)胞儀檢測(cè)線粒體膜損傷程度。d)線粒體膜蛋白Bcl-2檢測(cè) 將處理好的細(xì)胞250g離心10min, PBS lml分別洗滌,再離心棄去上清,加入細(xì)胞裂解液,提取蛋白,變性后存儲(chǔ)于-20℃。以GAPDH為參照蛋白行免疫印跡(western blot)檢測(cè),確定各組總蛋白量基本一致的上樣量,行westernblot檢測(cè)各組蛋白濃度組Bcl-2的表達(dá)。e)細(xì)胞信號(hào)通路p38活化 將處理好的細(xì)胞250g離心1(min, PBS lml分別洗滌,再離心棄去上清,加入細(xì)胞裂解液,提取蛋白,變性后存儲(chǔ)于-20℃。以GAPDH為參照蛋白行免疫印跡(western blot)檢測(cè),確定各組總蛋白量基本一致的上樣量,行westernblot檢測(cè)各組蛋白濃度組磷酸化的p38的量。f) Caspase3活化檢測(cè) 將處理好的細(xì)胞250g離心10mmin,PBS1ml分別洗滌,再離心棄去上清,加入細(xì)胞裂解液,提取蛋白,變性后存儲(chǔ)于-20℃。以GAPDH為參照蛋白行免疫印跡(western blot)檢測(cè),確定各組總蛋白量基本一致的上樣量,行westernblot檢測(cè)各組蛋白濃度組Caspase3的活化。4.組蛋白H4中和抗體減輕膿毒癥引起的淋巴細(xì)胞凋亡a)細(xì)胞分組 淋巴細(xì)胞來(lái)源于健康志愿者全血,經(jīng)淋巴細(xì)胞細(xì)胞分離步驟,培養(yǎng)于1640培養(yǎng)液中。淋巴細(xì)胞分為6大組,每組3管,分別為正常對(duì)照組,sham對(duì)照組,膿毒癥組,IgG抗體組,組蛋白H4抗體10ug組,組蛋白H4抗體25ug組。膿毒癥組及IgG抗體、組蛋白H4抗體組細(xì)胞加入40uL膿毒癥CLP模型小鼠的血漿,sham對(duì)照組加入40uL假手術(shù)小鼠血漿。各抗體組分別加入同體積IgG抗體25ug/mL、組蛋白H4抗體10ug/mL、組蛋白H4抗體25ug/mL,37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2h,等體積1640培養(yǎng)基做對(duì)照。 b)人血淋巴細(xì)胞提取 具體方法同前。 c)人血淋巴細(xì)胞凋亡檢測(cè) 將處理好的細(xì)胞250g離心10min, PBS1ml分別洗滌,再離心棄去上清,AnnexinV-FITC/PI避光染色10min, PBS重懸細(xì)胞,使用流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)每管的淋巴細(xì)胞凋亡率。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 圖表繪制及數(shù)據(jù)分析均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,數(shù)據(jù)結(jié)果使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA),組間兩兩比較采用Dunnett's t檢驗(yàn)和Bonferroni's t檢驗(yàn),P值小于0.05被認(rèn)為有意義。生存分析采用Kaplan-Meier方法,P值小于0.05被認(rèn)為有意義。 研究結(jié)果 1.膿毒癥模型小鼠的外周血組蛋白H4水平及淋巴細(xì)胞凋亡率 Western blot結(jié)果顯示CLP組小鼠外周血大量表達(dá)H4蛋白,而sham組及正常對(duì)照組未見(jiàn)表達(dá),并且CLP組小鼠外周血的淋巴細(xì)胞凋亡率顯著升高,CLP組細(xì)胞凋亡率較正常對(duì)照組增加13.23+1.50%,明顯高于sham組,較對(duì)照組增加3.23±1.39%,不同組間存在顯著性差異(F=101.895,p=0.000)。 2.組蛋白引起淋巴細(xì)胞凋亡的強(qiáng)度：濃度依賴性及時(shí)間依賴性 不同組蛋白濃度組間淋巴細(xì)胞凋亡率有顯著差異(F=35.921,p=0.000)。組蛋白Oug/mL(對(duì)照組)、50ug/mL、100ug/mL、200ug/mL組的淋巴細(xì)胞凋亡率分別為15.64±2.44%,77.98±2.90%,93.61±2.86%,94.30±3.31%。 100ug/mL組蛋白誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡的2小時(shí)組和3小時(shí)組與對(duì)照組相比有顯著性差異(F=377.823,p=0.000),而2小時(shí)組與3小時(shí)組組間淋巴細(xì)胞凋亡率沒(méi)有顯著性差異(*p=0.918)。對(duì)照組、2小時(shí)組和3小時(shí)組的淋巴細(xì)胞凋亡率分別為14.93±2.87%,93.76±3.43%,97.55±2.73%。2小時(shí)組淋巴細(xì)胞主要為早期凋亡,早期凋亡率為89.54±2.02%；3小時(shí)淋巴細(xì)胞主要為晚期凋亡,晚期凋亡率為91.80±1.54%。 小鼠體內(nèi),組蛋白組淋巴細(xì)胞的凋亡率較對(duì)照組顯著增加(F=70.41,p=0.001),PBS組淋巴細(xì)胞凋亡率為36.6±1.31%,組蛋白組的淋巴細(xì)胞凋亡率為48.62+0.72%。小鼠存活實(shí)驗(yàn)中組蛋白組小鼠較正常對(duì)照組的2小時(shí)的累計(jì)生存率明顯減少(χ2=27.56,p=0.000)。 3.組蛋白誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡通過(guò)線粒體途徑和MAPKp38 組蛋白組正�？缒る娢坏木�粒體較正常對(duì)照組顯著減少(F=31.937,*p=0.000)。組蛋白Oug/mL(對(duì)照組)、25ug/ml、50ug/mL、100ug/mL、200ug/mL組的淋巴細(xì)胞線粒體損傷百分比為：65.27±3.83%,42.15±11.13%,34.19±12.38%,18.4±2.02%,6.30±1.15%。 Western blot結(jié)果顯示組蛋白50ug/mL、100μmL組活化的Caspase3表達(dá)量較對(duì)照組顯著增多(F=105.470, p=0.000)。500ug/mL、100ug/mL的比值比分別為：同時(shí)組蛋白50ug/mL、10ug/mL組磷酸化的p38表達(dá)量較對(duì)照組顯著性增多(F=239.503,p=0.000)。而組蛋白50ug/mL、100ug/mL組的Bcl-2的表達(dá)量較對(duì)照組顯著性減少(F=73.465,p=0.000)。 4.組蛋白H4抗體對(duì)膿毒癥引起的淋巴細(xì)胞凋亡的作用 組蛋白組淋巴細(xì)胞凋亡率與IgG組及CLP組有顯著差異(F=21.140,*p=0.000)。sham組、膿毒癥組、IgG組、組蛋白H4抗體10ug/mL、25ug/mL組的淋巴細(xì)胞凋亡率分別為44.20±9.61%,73.18±2.44%、68.45±1.56%、55.68+2.60%和35.29±1.34%。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論 1.膿毒癥時(shí)細(xì)胞外組蛋白在淋巴細(xì)胞凋亡中發(fā)揮了重要作用。 2. MAPK p38磷酸化、線粒體損傷及Caspase3活化是組蛋白介導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡的重要途徑。
【關(guān)鍵詞】：組蛋白 膿毒癥 凋亡 淋巴細(xì)胞 線粒體 p38
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-21
• 前言21-23
• 第一章 膿毒癥模型中組蛋白釋放及淋巴細(xì)胞凋亡23-36
• 1.1 研究目的23
• 1.2 材料與方法23-32
• 1.3 結(jié)果32-33
• 1.4 討論33-36
• 第二章 組蛋白對(duì)淋巴細(xì)胞的凋亡作用36-49
• 2.1 研究目的36
• 2.2 材料和方法36-42
• 2.3 結(jié)果42-45
• 2.4 討論45-49
• 第三章 組蛋白作用于淋巴細(xì)胞凋亡的機(jī)制49-60
• 3.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>49
• 3.2 材料和方法49-52
• 3.3 結(jié)果52-56
• 3.4 討論56-60
• 第四章 組蛋白H4抗體對(duì)淋巴細(xì)胞的保護(hù)作用60-65
• 4.1 研究目的60
• 4.2 材料和方法60-62
• 4.3 結(jié)果62
• 4.4 討論62-65
• 全文小結(jié)65-70
• 參考文獻(xiàn)70-76
• 中英文對(duì)照與縮略詞表76-77
• 學(xué)習(xí)期間發(fā)表論文77-78
• 致謝78-79

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉達(dá)恩;膿毒癥相關(guān)概念的變化及其意義[J];廣西醫(yī)學(xué);2000年06期

2 柴家科,盛志勇,郭振榮,高建川,紀(jì)曉峰,楊紅明,高維宜,賀立新,賈曉明,刁力,李利根;不同治療階段(1970～1998年)燒傷膿毒癥的防治經(jīng)驗(yàn)[J];中華燒傷雜志;2000年02期

3 袁志強(qiáng),彭毅志;新的腎透療法防治膿毒癥[J];中華燒傷雜志;2000年02期

4 王正國(guó);膿毒癥研究概況[J];中華創(chuàng)傷雜志;2003年01期

5 儲(chǔ)開(kāi)建;膿毒癥中的基因因素[J];中國(guó)急救醫(yī)學(xué);2003年08期

6 李敬遠(yuǎn);2003年國(guó)際膿毒癥定義討論會(huì)公報(bào)記要[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè);2003年05期

7 姚詠明,柴家科;燒傷膿毒癥的新進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)文選;2003年03期

8 陶曉根,承韶輝,趙勁松;蛋白C系統(tǒng)與膿毒癥[J];中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué);2003年01期

9 盛志勇;努力提高膿毒癥的認(rèn)識(shí)水平[J];中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué);2003年03期

10 林洪遠(yuǎn),盛志勇;我們需要一個(gè)更清晰的膿毒癥概念和標(biāo)準(zhǔn)——介紹和評(píng)析2001年華盛頓國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議[J];中華外科雜志;2004年14期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 黎賽;李梨平;宋春榮;周舟;劉蘭香;康艷;;平均血小板內(nèi)容物濃度測(cè)定與血小板計(jì)數(shù)在膿毒癥疹療中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)成立30周年慶典大會(huì)資料匯編[C];2009年

2 楊燕文;;降鈣素原、白介素6和白介素8在兒童惡性腫瘤并發(fā)膿毒癥診斷中的意義[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

3 蔣建新;;成體干細(xì)胞與膿毒癥[A];第七屆全國(guó)創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

4 張旺龍;譚家香;余棟栽;;還原型谷胱甘肽治療重度膿毒癥44例[A];2010年度全國(guó)醫(yī)藥學(xué)術(shù)論文交流會(huì)暨臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)研究進(jìn)展培訓(xùn)班論文集[C];2010年

5 陳喬林;;關(guān)于膿毒癥的中醫(yī)思考[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十三次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)論文集[C];2010年

6 蘇磊;劉志鋒;;腸肝軸與膿毒癥[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十三次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)大會(huì)論文集[C];2010年

7 林洪遠(yuǎn);盛志勇;;我們需要一個(gè)更清晰和準(zhǔn)確的膿毒癥定義——對(duì)2001年華盛頓“國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議”的初步評(píng)析[A];2003年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2003年

8 姚詠明;林洪遠(yuǎn);柴家科;盛志勇;;膿毒癥的新概念、定義和診斷系統(tǒng)探討[A];2004年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2004年

9 閆素英;;對(duì)膿毒癥早期診斷的認(rèn)識(shí)[A];2004年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2004年

10 趙擎宇;賈清顏;蘇全冠;M WEIGAND;E MARTIN;;影響膿毒癥病人生存的臨床因素分析[A];2004年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2004年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王建影;膿毒癥比心梗更兇險(xiǎn)[N];健康報(bào);2007年

2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院急診科主任 李春盛;膿毒癥需采用綜合治療策略[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

3 中國(guó)工程院院士 王正國(guó);膿毒癥研究思路是否該擴(kuò)展[N];健康報(bào);2012年

4 張獻(xiàn)懷;破譯膿毒癥的密碼[N];科技日?qǐng)?bào);2003年

5 本報(bào)記者　 徐亞靜;肯定膿毒癥概念 探討中醫(yī)辨證施治[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

6 劉燕玲;中西合力應(yīng)對(duì)膿毒癥[N];健康報(bào);2006年

7 劉燕玲;中西合力應(yīng)對(duì)膿毒癥[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

8 大慶市第一醫(yī)院兒科副主任 紀(jì)樹(shù)萍邋衣曉峰 整理;膿毒癥有預(yù)警信號(hào)[N];健康報(bào);2007年

9 張獻(xiàn)懷;我國(guó)膿毒癥臨床防治學(xué)術(shù)專著問(wèn)世[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

10 記者 徐亞靜;中西醫(yī)結(jié)合治療膿毒癥有優(yōu)勢(shì)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 許平波;應(yīng)用代謝組學(xué)方法早期預(yù)測(cè)膿毒癥大鼠預(yù)后的初步研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

2 曾其毅;膿毒癥早期大鼠線粒體及多臟器功能損傷的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

3 李巖;淋巴液引流技術(shù)改進(jìn)及膿毒癥大鼠淋巴液的代謝組學(xué)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 陳艷明;膿毒癥時(shí)一氧化氮在肺臟和心臟中的損傷作用及其機(jī)制[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2007年

5 周蘇明;細(xì)菌脂蛋白耐受對(duì)炎癥反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響以及對(duì)膿毒癥小鼠心功能的保護(hù)作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2007年

6 杜曉輝;性別及雌激素對(duì)膿毒癥時(shí)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化的影響[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2005年

7 劉紹澤;廣譜抗生素壓力下膿毒癥大鼠腸道菌群變化及耐藥基因播散的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

8 李冰;血必凈對(duì)膿毒癥大鼠凝血功能、腸微循環(huán)及腸道屏障的干預(yù)[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

9 張繼承;血液凈化技術(shù)治療膿毒癥的基礎(chǔ)與臨床研究[D];山東大學(xué);2014年

10 苗健;膿毒癥性急性肺損傷大鼠細(xì)胞因子調(diào)控變化及復(fù)方清下湯對(duì)其影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張彥峰;髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1結(jié)合多肽對(duì)單核細(xì)胞炎癥因子釋放的影響及對(duì)膿毒癥小鼠保護(hù)作用[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2009年

2 魏?jiǎn)?抑制補(bǔ)體激活對(duì)膿毒癥大鼠作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];南昌大學(xué);2008年

3 漆勇;血漿凝溶膠蛋白在膿毒癥發(fā)生發(fā)展中的作用研究[D];浙江大學(xué);2008年

4 于殊楊;角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子在膿毒癥大鼠腎臟中的動(dòng)態(tài)變化及意義[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2009年

5 張亮;膿毒癥時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞損傷與腎、肺功能損害間關(guān)系的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

6 李真玉;血清降鈣素原對(duì)膿毒癥早期診斷價(jià)值及預(yù)后意義的臨床研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

7 張瑋玨;腎上腺髓質(zhì)素對(duì)膿毒癥大鼠小腸微血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 呂晨;β防御素1基因單核苷酸多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究[D];浙江大學(xué);2006年

9 盛萍萍;凝血功能障礙與膿毒癥嚴(yán)重度及預(yù)后的關(guān)系[D];浙江大學(xué);2011年

10 牛少敏;甘草酸二銨對(duì)膿毒癥大鼠心功能保護(hù)作用的研究[D];蘭州大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：組蛋白在膿毒癥過(guò)程中對(duì)淋巴細(xì)胞的凋亡作用及機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：321924