【摘要】：目的:急性百草枯(Paraquat,PQ)中毒是急診科常見的急危重癥之一,因其尚無特效解毒劑,故具有高病死率。肺是主要作用的靶器官,早期出現(xiàn)的急性呼吸窘迫綜合征和晚期出現(xiàn)的肺間質纖維化均可造成呼吸衰竭導致死亡。PQ的主要作用機制為直接氧化損傷相關組織,促進相關組織產生活性氧并不斷刺激炎癥細胞分泌各種炎癥介質,誘導過度炎癥反應出現(xiàn)全身炎癥反應綜合征(SIRS)。SIRS后可出現(xiàn)以淋巴細胞減少為特征的免疫抑制狀態(tài),被稱為代償性抗炎反應綜合征(CARS)。SIRS和CARS均可導致多器官功能障礙引起死亡。組蛋白去乙�；�(HDAC)是維持組蛋白乙酰化的關鍵酶。HDAC抑制劑(HDACI)可抑制組蛋白去乙酰化,持續(xù)暴露基因的轉錄位點,上調基因轉錄,抑制炎癥反應并促進細胞生存。本研究通過構建急性PQ中毒大鼠模型,比較非選擇性和選擇性HDACI對急性PQ中毒大鼠炎癥反應的影響。研究方法:將24只雌性Wistar大鼠隨機分為8組,實驗組給予100mg/kg的PQ灌胃、對照組給予1ml/100g的生理鹽水(NS)灌胃,具體分組如下:(1)NS灌胃+(NS+DMSO)腹腔注射;(2)NS灌胃+(VPA+DMSO)腹腔注射;(3)NS灌胃+(MC1568+NS)腹腔注射;(4)NS灌胃+(Apicidin+NS)腹腔注射;(5)PQ灌胃+(NS+DMSO)腹腔注射;(6)PQ灌胃+(VPA+DMSO)腹腔注射;(7)PQ灌胃+(MC1568+NS)腹腔注射;(8)PQ灌胃+(Apicidin+NS)腹腔注射。灌胃30分鐘后通過腹腔注射分別給予對應組別250mg/kg的VPA(非選擇性Ⅰ類和Ⅱa類HDACI)、1mg/kg的Apicidin(選擇性Ⅰ類HDACI)和5mg/kg的MC1568(選擇性Ⅱa類HDACI)。灌胃72小時后戊巴比妥鈉麻醉大鼠,腹主動脈采血,檢測大鼠動脈血氣、血常規(guī)和凝血等指標,評估肺臟功能及全身炎癥反應狀態(tài)。觀察大鼠肺臟大體形態(tài)學改變,收集左肺支氣管灌洗液(BALF),右肺行HE染色和濕/干比(W/D),評估肺泡出血、水腫等損傷程度。ELISA方法檢測BALF及血清中TNF-α和IL-10,分析細胞因子水平,評估大鼠全身和肺臟的炎癥反應強度。結果:給予PQ灌胃的所有大鼠均表現(xiàn)出不同程度的飲食飲水減少、喜團聚、活動減少、呼吸急促等中毒表現(xiàn),而給予NS灌胃組的大鼠均無上述表現(xiàn);PQ灌胃72小時后,中毒大鼠出現(xiàn)動脈血氧分壓下降,二氧化碳分壓上升等表現(xiàn)。肺組織可見出血和血腫,W/D增高,光學顯微鏡下可見肺泡間隔增厚、血細胞和炎性細胞浸潤。中毒大鼠血清白細胞、淋巴細胞明顯減少,提示中毒大鼠已處于免疫抑制狀態(tài)。VPA可升高PQ中毒大鼠動脈血氧分壓和血PH值,降低二氧化碳分壓;同時VPA減輕了PQ中毒大鼠的肺組織出血和血腫,降低了肺W/D,光學顯微鏡下可見其減輕了因PQ中毒導致的肺泡間隔增厚以及血細胞和炎性細胞的浸潤。另外,VPA可降低因PQ中毒導致的大鼠血清白細胞、淋巴細胞的減少程度。結論:急性PQ中毒大鼠過度炎癥反應可繼發(fā)代償性抗炎反應免疫抑制狀態(tài)。VPA可以削弱急性PQ中毒大鼠的代償性抗炎反應免疫抑制狀態(tài),使機體的免疫系統(tǒng)趨于相對穩(wěn)定狀態(tài)。MC1568和Apicidin并沒有明顯改善PQ中毒大鼠免疫抑制狀態(tài)的功能。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R595.4

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 宋歌;呂月濤;狄林林;宗文納;陳伯旺;;早期腸內營養(yǎng)對重癥肺炎大鼠免疫功能的影響分析[J];中國醫(yī)學前沿雜志(電子版);2017年01期

2 葉敏;陳達柔;陳宇中;杜少冰;杜展鑫;李玉鳳;唐s鉈

本文編號：2799586