【摘要】：目的:通過建立百草枯(PQ)中毒模型,探索促肝細胞生長素(pHGF)對其急性化學(xué)性肝損傷的保護作用及機制,為臨床診治提供科學(xué)理論依據(jù)。方法:選取90只健康SD大鼠(雌雄各半)隨機分為三組:正常組,模型組,治療組,各組30只。模型組、治療組均以PQ(25mg/kg)一次性腹腔注射染毒后,予治療組每天一次p HGF(50μg/kg)腹腔注射,持續(xù)至第7天。觀察各組大鼠一般情況,并于第1天、第3天、第7天時間點取相同數(shù)目大鼠進行腹腔注射麻醉,左心室進針采血后處死大鼠,留取動脈血標本及肝組織樣本,用于檢測血清ALT、AST、SOD、TNF-α、NO水平,觀察肝組織病理學(xué)變化及凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax的表達情況。結(jié)果:(1)一般情況:模型組于PQ染毒后1-2小時出現(xiàn)中毒癥狀,以第3天中毒表現(xiàn)最明顯,此后至第7天癥狀逐漸緩解;治療組在pHGF干預(yù)后中毒癥狀較模型組減輕。(2)血清ALT、AST數(shù)值變化:模型組與正常組相比,各時間點ALT、AST水平均顯著增高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);治療組與模型組相比,各時間點ALT、AST水平均降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中以第3天差異最為顯著(P0.01)。(3)血清SOD、TNF-α、NO水平變化:模型組與正常組相比,各時間點血清SOD水平均顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);治療組與模型組相比,各時間點血清SOD水平升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中以第3天差異最顯著(P0.01)。模型組與正常組相比,各時間點血清TNF-α水平均顯著升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);治療組與模型組相比,各時間點血清TNF-α水平均顯著降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。模型組與正常組相比,各時間點NO值均顯著升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);治療組與模型組相比,第1天NO值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),第3、7天NO值均降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(4)肝組織HE染色結(jié)果:正常組肝組織細胞大小、形態(tài)正常,肝小葉結(jié)構(gòu)完整,肝細胞索排列規(guī)則;模型組肝細胞腫脹明顯,胞質(zhì)可見嗜酸性變、空泡變性,局部可見細胞凋亡及肝細胞點狀、灶狀壞死;治療組肝組織病理學(xué)改變較模型組不同程度減輕,肝內(nèi)未見灶狀壞死。(5)肝組織Bax、Bcl-2蛋白的表達:正常組肝組織內(nèi)Bax蛋白在肝竇、中央靜脈可見少量表達,Bcl-2蛋白在肝竇、肝細胞漿可見少量表達。模型組與正常組比較,各時間點Bcl-2表達均增強,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中以第1、3天差異最顯著(P0.01),各時間點Bax表達均顯著增強,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);治療組與模型組比較,各時間點Bcl-2蛋白表達增強,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),各時間點Bax蛋白表達減弱,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),以第3天差異最顯著(P0.01)。結(jié)論:pHGF對百草枯中毒急性化學(xué)性肝損傷大鼠具有保護作用,其機制可能通過減少氧化損傷、降低炎癥反應(yīng)、抑制細胞凋亡減輕肝損傷程度。
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R575;R595.4

【參考文獻】

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1 王萌;趙亮亮;李宇;蔣慧;趙兵;賈薇;;低分子量促肝細胞生長素的提取及活性分析[J];南開大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2017年02期

2 舒維;陳文龍;謝姝;湯旭惠;肖翔宇;傅強;陳寧南;陳運和;;硫化氫對百草枯中毒大鼠急性肺損傷及炎癥介質(zhì)的影響[J];江西醫(yī)藥;2016年11期

3 付顯芬;羅真春;;環(huán)孢素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療對急性百草枯中毒患者肺纖維化的影響[J];中國藥房;2016年23期

4 曹玉芳;王洪武;蘇醒;侯宇;管軍;謝斌;余燕梅;王蓮藕;陳穎斌;韓艷麗;邱平;宋維;;二烯丙基硫化物對百草枯中毒急性肺損傷大鼠的抗氧化作用[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2016年05期

5 文航華;謝芬高;張希洲;;NO在百草枯中毒中的作用機制研究新進展[J];內(nèi)科急危重癥雜志;2016年02期

6 趙揚;謝繼;楊志洲;孫兆瑞;聶時南;;血清髓過氧化物酶、丙二醛和超氧化物歧化酶水平對百草枯中毒患者的預(yù)后價值研究[J];臨床急診雜志;2016年01期

7 高娟;李春紅;;阿托伐他汀對百草枯中毒損傷肺組織MMP-9及TIMP-1表達的調(diào)控[J];職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援;2015年06期

8 楊志洲;劉紅梅;任藝;孫兆瑞;邵旦兵;張煒;孫寶迪;唐文杰;聶時南;;雌激素在百草枯中毒大鼠急性肺損傷中的作用[J];中華急診醫(yī)學(xué)雜志;2015年10期

9 楊書明;;急性百草枯中毒血清炎性細胞因子的臨床意義[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;2015年09期

10 王鑫;李兵;孫桂芹;李愛軍;陳寧;;烏司他丁對急性百草枯中毒大鼠血漿中炎性細胞因子及MDA、SOD影響的研究[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2015年23期

本文編號：2762887