發(fā)布時(shí)間：2020-05-22 09:02

【摘要】：目的:急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是在嚴(yán)重感染、休克、創(chuàng)傷及燒傷等非心源性疾病過程中,肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞損傷造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫,導(dǎo)致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。雖然目前治療方法、手段有了很大提高,但ALI患者的死亡率仍高達(dá)40%以上。ALI的病理改變主要以肺泡-毛細(xì)血管膜損傷、通透性增高為主,并可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。炎癥反應(yīng)一直伴隨著ALI/ARDS的各個(gè)發(fā)展階段。嗜中性粒細(xì)胞是ALI炎癥反應(yīng)的主要炎性細(xì)胞,在ALI發(fā)生后,嗜中性粒細(xì)胞迅速增殖、遷移進(jìn)入肺組織,分泌大量促炎因子,如白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),而且在ALI/ARDS的肺泡灌洗液中,有中性粒細(xì)胞的數(shù)量和中性粒細(xì)胞酶的濃度增加。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(neutrophilgelatinase-associatedlipoca lin,NGAL)是載脂蛋白超家族中的一員,分子質(zhì)量為25kDa,在人體內(nèi),NGAL主要來源于中性粒細(xì)胞,其余部分由上皮細(xì)胞等分泌。有研究表明,NGAL作為固有免疫系統(tǒng)的一種炎性調(diào)節(jié)因子發(fā)揮生理學(xué)效應(yīng)。在感染發(fā)生時(shí),易受微生物感染的組織,如肺臟、腎臟、肝臟、結(jié)腸都可顯示NGA L水平的升高,提示NGAL具有殺菌活性。利用NGAL作為生物學(xué)標(biāo)志預(yù)測一些損傷和疾病已經(jīng)見于許多的報(bào)道研究,如冠心病、急性腎臟損傷等,但是在ALI患者診治的研究報(bào)道較少。腦利鈉肽(B-type NP,BNP),是人體新陳代謝過程中的重要物質(zhì),主要由心室肌細(xì)胞分泌。重組人腦利鈉肽(recombined human B-type na triuretic peptide,rhBNP)是基于重組DNA技術(shù)人工合成的,具有和內(nèi)源性BNP相同的氨基酸序列、空間結(jié)構(gòu),可與內(nèi)源性BNP發(fā)揮相同的生理功能。rhBNP在臨床上被用來治療心臟疾病。近些年來,很多研究發(fā)現(xiàn),rhBNP具有抗炎作用,在犬的脂多糖-ALI模型中,rhBNP可以降低血清中IL-6、TNF-α等的炎癥因子的含量,也可以對膿毒癥引發(fā)的腸上皮損傷起到保護(hù)作用,但rhBNP用于臨床ALI患者的研究很少。本文擬以前瞻性隨機(jī)對照臨床研究探討rhBNP在ALI患者中對NGAL水平的影響,以期為ALI的臨床治療提供新的思路。方法:1.選取符合ALI診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者40例,按照完全隨機(jī)的方法分為常規(guī)治療組(Regular therapies,RT)和常規(guī)治療加rhBNP治療組(Regular therapies+rhBNP,RT+rhBNP)。常規(guī)治療組:給予鎮(zhèn)靜、機(jī)械通氣、抗炎、祛痰及對癥等常規(guī)治療;治療組:常規(guī)綜合性治療基礎(chǔ)上,給予利鈉肽(初始劑量1.5ug/kg靜注,然后以0.0075ug/kg.min靜脈泵入,連續(xù)3天)。2.提取RT組和RT+rhBNP組0、1、3、5、7、14、28天的血清和支氣管肺泡灌洗液。3.用ELISA的方法檢測TNF-α、IL-1β、NGAL的含量變化。4.以上所得各組數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(means±SD)表示。對各組均數(shù)的比較,正態(tài)分布資料應(yīng)用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn),率的比較應(yīng)用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)卡方檢驗(yàn);以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.入選患者的基本人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征無明顯差異。2.TNF-α、IL-1β、NGAL標(biāo)準(zhǔn)曲線的R~2分別為0.9955、0.9895、0.9949,擬合程度高(R~20.98),符合要求,可用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。3.TNF-α檢測結(jié)果:血清中TNF-α的含量在RT組和RT+rhBNP組隨著治療天數(shù)的增加整體呈下降趨勢。兩組內(nèi)比較,相較于第0天,第1、3天組內(nèi)并無明顯差異(P0.05),在第5、7、14、28天組內(nèi)TNF-α下降明顯,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。兩組相比,TNF-α含量在RT+rhBNP組下降速度快于RT組,并在14天、28天具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。支氣管肺泡灌洗液中TNF-α的含量和血液TNF-α的含量呈現(xiàn)一樣的變化趨勢。4.IL-1β檢測結(jié)果:血清中IL-1β的含量在RT組和RT+rhBNP組隨著治療天數(shù)的增加整體呈下降趨勢。兩組內(nèi)比較,相較于第0天,第1、3天組內(nèi)并無明顯差異(P0.05),在第5、7、14、28天組內(nèi)IL-1β下降明顯,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。兩組相比,IL-1β含量在RT+rhBNP組下降速度快于RT組,并在14天、28天具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。支氣管肺泡灌洗液中IL-1β的含量和血液IL-1β的含量呈現(xiàn)一樣的變化趨勢。5.NGAL檢測結(jié)果:血清中NGAL的含量在RT組和RT+rhBNP組隨著治療天數(shù)的增加整體呈先上升后下降的趨勢,于第3天達(dá)到高峰。兩組內(nèi)比較,相較于第0天,第1、3、5天組內(nèi)并無明顯差異(P0.05),在第7、14、28天NGAL下降明顯,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。兩組相比,NGAL含量在RT+rhBNP組下降速度快于RT組,并在7、14天、28天具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。支氣管肺泡灌洗液中NGAL的含量和血液NGAL的含量呈現(xiàn)一致的變化趨勢。6.ALI患者28天生存率比較:RT組和RT+rhBNP組的生存分析并無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白對ALI有一定的指示作用,重組人腦利鈉肽在一定程度上可以減輕ALI炎癥水平。但中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白能否指導(dǎo)臨床治療ALI,還有待于進(jìn)一步的研究。
【圖文】：

17圖 2 血清和 BALF 中 TNF-α 在 RT 組、RT+rhBNP 組中不同天數(shù)的濃度變化。數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。RT 各組與 0 天組比較，*P < 0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；RT+rhBNP 各組與 0 天組比較，，#P< 0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；RT 組、RT+rhBNP 組間比較，▲P< 0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fig.2 Concentration variation of TNF-α between RT group and RT+rhBNPgroup in serum and BALF at different days. Data was expressed as means±SD.*P < 0.05, compared with 0 day in RT group;#P< 0.05, compared with 0 dayin RT+rhBNP group;▲P< 0.05, compared between RT group and RT+rhBNPgroup.

18圖 3 血清和 BALF 中 IL-1β 在 RT 組、RT+rhBNP 組中不同天數(shù)的濃度變化。數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。RT 各組與 0 天組比較，*P < 0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；RT+rhBNP 各組與 0 天組比較，#P< 0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；R組、RT+rhBNP 組間比較，▲P< 0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fig.3 Concentration variation of IL-1β between RT group and RT+rhBNgroup in serum and BALF at different days. Data was expressed as means±S*P < 0.05, compared with 0 day in RT group;#P< 0.05, compared with 0 dain RT+rhBNP group;▲P< 0.05, compared between RT group and RT+rhBNgroup.
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R563.8

【參考文獻(xiàn)】

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1 馬曉春;王辰;方強(qiáng);劉大為;邱海波;秦英智;席修明;黎毅敏;;急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南(2006)[J];中國危重病急救醫(yī)學(xué);2006年12期

本文編號：2675753