【摘要】：目的:分析益生菌干預對慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic Liver Failure,ACLF)大鼠的保護作用及其相關(guān)機制。方法:采用隨機數(shù)字表法將44只雄性SD大鼠隨機分為6組,對照組1(C1)、模型組1(M1)、益生菌干預組1(Y1)、對照組2(C2)、模型組2(M2)、益生菌干預組2(Y2)。通過腹腔注射CCl_4和D-GalN建立慢加急性肝衰竭大鼠模型,以益生菌進行提前和造模后干預,觀察干預前后大鼠體重、肝功能、肝組織病理學、血漿內(nèi)毒素、腸道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、腸道緊密連接蛋白occludin和ZO-1、腸道菌群等指標的變化。結(jié)果:與對照組相比,益生菌干預可以顯著減輕ACLF大鼠的肝損傷并促進肝損傷的恢復,降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)和血清內(nèi)毒素水平(F1值分別為61.37、18.27、21.00、87.01,F2值分別為14.02、11.39、35.80、19.14,P0.05),增加腸道(sIgA)和緊密連接蛋白occludin、ZO-1的表達(F1值分別為67.10、101.5、105.4,F2值分別為15.37、25.02、126.00,P0.05),提高乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量,降低腸球菌和腸桿菌數(shù)量。結(jié)論:ACLF大鼠出現(xiàn)腸道菌群紊亂和腸屏障功能障礙,益生菌干預可以重塑ACLF大鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu),維護ACLF大鼠的腸屏障功能,促進ACLF大鼠肝臟的修復。
【圖文】：

濟寧醫(yī)學院碩士專業(yè)學位論文M2 組相比大鼠肝細胞水腫明顯減輕，，肝細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)稍紊亂，小片狀壞死，匯管區(qū)纖維組織明顯減少；（圖 2A、3A）M2、Y2 組的 AST、ALT、TBIL 較 M1 組、Y1 組明顯降低，M組的 AST、ALT、TBIL 均較相對應(yīng)的 C 組明顯升高（*P <0.05/**P<0.01）,Y 組 AST、ALT、TBIL 均較相對應(yīng)的 M 組下降，Y1 組 AST、ALT、TBIL 較 M1 組明顯下降（*P <0.05/**P <0.01）；Y2 組的 AST、ALT 較 M2 組明顯下降（P <0.05），Y2 組的 TBIL 較 M2 組下降，但差異無統(tǒng)計學意義。（圖 2B、3B）

圖 3 造模后益生菌干預各組大鼠肝臟組織病理形態(tài)及肝功變化 A：HE 染色 ×200；B：生化學檢測側(cè) （* P <0.05；** P <0.01）3 不同組別腸道緊密連接蛋白 occludin 和 ZO-1 mRNA 及occludin 蛋白含量比較M2、Y2 組的腸道緊密連接蛋白 occludin 和 ZO-1 mRNA 含量分別較 M1、Y1 組高，M 組腸道緊密連接蛋白 occludin 和 ZO-1 mRNA含量明顯低于 C 組（*P <0.05/**P <0.01）；Y1 組的 occludin 和 ZO-1mRNA 含量較 M1 組明顯升高但仍低于 C1 組（P <0.05）。Y2 組的ZO-1 mRNA 含量較 M2 組明顯升高但仍低于 C2 組，Y2 組的 occludinmRNA 較 M2 明顯升高（P <0.05），而較 C2 組稍有下降（P＞0.05）
【學位授予單位】：濟寧醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R575.3

【參考文獻】

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1 丁茹;曾菠;陳柳瑩;李淑婷;張楠楠;李海;;CLIF-C OFs在非乙型肝炎相關(guān)慢性肝病急性失代償患者中鑒別慢加急性肝功能衰竭的臨床研究[J];胃腸病學;2015年10期

2 曾朱君;戴小波;唐文志;;人源性乳酸桿菌的生物學特征研究與優(yōu)選[J];國際檢驗醫(yī)學雜志;2015年12期

本文編號：2633654