【摘要】：目的：本研究通過建立兔急性心肌梗死后室壁瘤(LVA)形成動(dòng)物模型，使用實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖和二維超聲斑點(diǎn)追蹤技術(shù)觀察兔急性心肌梗死后室壁瘤形成過程中室壁瘤的形態(tài)學(xué)變化及心肌力學(xué)演變特點(diǎn)，并觀察金屬蛋白酶-9(MMP-9)在室壁瘤形成過程中的作用，旨在探討兔急性心肌梗死后室壁瘤形成的結(jié)構(gòu)和力學(xué)演變規(guī)律，為臨床早期診斷、早期干預(yù)治療室壁瘤提供一定的理論依據(jù)。方法：第一部分：新西蘭大白兔80只，分為4組，每組20只。根據(jù)不同開胸方式和結(jié)扎不同冠脈建立兔急性心肌梗死后室壁瘤形成動(dòng)物模型。A組采用剪開正中胸骨開胸，結(jié)扎兔左前降支中段；B組采用剪開正中胸骨開胸，結(jié)扎兔左前降支和左旋支中段；C組采用左側(cè)胸腔3～4肋間隙開胸，結(jié)扎兔左前降支中段；D組采用左側(cè)胸腔3～4肋間隙開胸，結(jié)扎兔左前降支及左旋支中段。飼養(yǎng)4周后，比較不同開胸方式和結(jié)扎不同冠脈建立兔室壁瘤模型的成功率、存活率及室壁瘤形成特點(diǎn)。第二部分：20只新西蘭白兔建立室壁瘤形成動(dòng)物模型，使用實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖和二維超聲斑點(diǎn)追蹤技術(shù)于模型建立術(shù)前、術(shù)后1d、2d、3d、1w、2w、3w、4w進(jìn)行檢查。4周后，將存活至實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)且有室壁瘤形成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物納入研究。實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖觀察不同時(shí)間段兔室壁瘤形成過程中室壁瘤的大小、形態(tài)、形成時(shí)間及心功能的變化。二維超聲斑點(diǎn)追蹤技術(shù)觀察不同時(shí)間段兔室壁瘤形成過程中徑向應(yīng)變率和圓周應(yīng)變率收縮期與舒張期的變化特點(diǎn)及其與心功能的關(guān)系。第三部分：80只新西蘭白兔分為正常對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組建立室壁瘤模型，并于術(shù)前、術(shù)后1d、2d、3d、1w、2w、3w、4w進(jìn)行實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖檢查，4周后，將存活至實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)且有室壁瘤形成的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物納入室壁瘤組，無室壁瘤形成的動(dòng)物納入心肌梗死組。使用血清學(xué)、免疫組化、熒光定量PCR技術(shù)、weston-blot蛋白技術(shù)觀察MMP-9在室壁瘤形成過程中的表達(dá)情況，并與心肌梗死組比較。結(jié)果：第一部分：（1）動(dòng)物存活率比較， A組、C組動(dòng)物存活率較高，分別為90%、95%。B組、D組存活率較低，存活率分別為65%、70%。A組、C組存活率與B組、D組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組與C組、B組與D組動(dòng)物存活率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（2）各組模型成功率比較， B組、D組室壁瘤形成率較高，分別為84%、86%。A組、C組成功率較低，分別為50%、53%。A組、C組與B組、D組成功率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組與C組、B組與D組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（3）超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較，B組、D組的LVEDV、LVESV、LVA容積較A組、C組增加顯著（P＜0.05），LVEF下降明顯（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第二部分：（1）術(shù)后各時(shí)間段存活實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，術(shù)后1d無室壁瘤形成，術(shù)后2d室壁瘤開始形成，術(shù)后2d與3w之間室壁瘤形成例數(shù)呈增加趨勢(shì)。3W之后無新的室壁瘤形成。（2）與術(shù)前比較，術(shù)后各時(shí)間段LVEDV、LVESV、LVAV呈增加趨勢(shì)（P＜0.05），術(shù)后3w后趨于穩(wěn)定。與術(shù)前比較，術(shù)后LVEF呈下降趨勢(shì)（P＜0.05），3w后下降趨于穩(wěn)定。LVEDV、LVAV、LVAV/LVEDVD與LVEF均有相關(guān)性（r=0.232、0.778、0.911）。其中LVAV/LVEDV與EF值相關(guān)性較好，根據(jù)直線相關(guān)方程發(fā)現(xiàn)LVAV/LVEDV每增加1%，LVEF值下降1.1%。判定LVEF小于50%的LVAV/LVEDV臨界值為16%。（3）各組間SrR、SrC比較。與術(shù)前比較，術(shù)后各時(shí)間段各節(jié)段SrR-S、SrR-E、SrR-A、SrC-S、 SrC-E及SrC-A均明顯下降（P＜0.05）。術(shù)后各組間比較，術(shù)后2d、3d、1w、2w、3w、4w組各節(jié)段SrR-S、SrR-E、SrR-A、SrC-S、 SrC-E及SrC-A較術(shù)后1d下降顯著（P＜0.05），術(shù)后3w SrR-S、SrR-E、SrR-A、SrC-S、 SrC-E及SrC-A與術(shù)后4w組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后同一時(shí)間段各節(jié)段間比較，前壁、側(cè)壁SrR-S、SrC-S較其他節(jié)段下降顯著（P＜0.05），舒張期各節(jié)段間SrR-E、SrR-A、、SrC-E及SrC-A差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各節(jié)段SrC-S、SrR-S與LVEF均有較好的相關(guān)性，其中前壁、側(cè)壁SrC-S、SrR-S與LVEF相關(guān)性較好。（4）室壁瘤形成后各節(jié)段應(yīng)變率下降百分比比較，收縮期各節(jié)段間比較，球性檢驗(yàn)顯示各節(jié)段間徑向應(yīng)變率、圓周應(yīng)變率下降百分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.03、6.08，P＜0.05）其中前壁、側(cè)壁下降明顯（P＜0.05）。舒張?jiān)缙�、舒張晚期各�?jié)段徑向應(yīng)變率及圓周應(yīng)變率下降百分比之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ROC曲線顯示，，前壁、側(cè)壁收縮期圓周應(yīng)變率下降百分比曲線下面積分別為0.889、0.861，前壁、側(cè)壁收縮期徑向應(yīng)變率下降百分比曲線下面積分別為0.917、0.887，以應(yīng)變率下降百分比值60%為臨界點(diǎn)預(yù)測(cè)室壁瘤的形成，前壁、側(cè)壁圓周應(yīng)變率下降百分比特異性分別為73.6%、78.2%，靈敏性83.3%、83.3%。前壁、側(cè)壁徑向應(yīng)變率下降百分比特異性分別為69.7%、83.3%，靈敏性83.3%、67.7%。第三部分：（1）與術(shù)前比較，室壁瘤組各時(shí)間段MMP-9血清濃度、陽性細(xì)胞表達(dá)、mRNA CT、蛋白半定量值均增高，術(shù)后3d達(dá)到高峰，3d后開始下降，至術(shù)后4w MMP-9仍然高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。心肌梗死組術(shù)后MMP-9血清濃度、陽性細(xì)胞表達(dá)、mRNA CT、蛋白半定量值變化趨勢(shì)與室壁瘤組基本一致，但室壁瘤組術(shù)后1w后下降較心肌梗死組緩慢（P＜0.05）（2）MMP-9與室壁瘤容積及LVEF有較好的相關(guān)性（r=0.65，0.78）。結(jié)論：（1）結(jié)扎不同冠狀動(dòng)脈對(duì)室壁瘤模型的動(dòng)物存活率和室壁瘤形成率有著直接的影響和決定作用，結(jié)扎左前降支及左旋支中段模型制作成功率較高，且形成容積較為恒定的室壁瘤，使用實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可以較為直觀、客觀的評(píng)價(jià)室壁瘤動(dòng)物模型。（2）急性心肌梗死后2d室壁瘤開始形成，3w后室壁瘤基本形成，室壁瘤容積隨時(shí)間呈增大趨勢(shì)，室壁瘤容積與左室舒張末期容積之比可作為室壁瘤形成后評(píng)估心功能的重要參考指標(biāo)。（3）室壁瘤形成后加重了各節(jié)段心肌徑向及圓周應(yīng)變率的下降，尤以前壁及側(cè)壁下降明顯。前壁及側(cè)壁收縮期心肌應(yīng)變率下降百分比可作為預(yù)測(cè)室壁瘤和評(píng)估心功能新的參數(shù)，二維超聲斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)對(duì)于研究室壁瘤形成過程中的心肌力學(xué)演變能夠提供有效的量化檢測(cè)手段。（4）MMP-9參與了室壁瘤的形成過程并對(duì)室壁瘤容積和心功能變化有著較為重要的影響。MMP-9可作為判斷室壁瘤容積及心功能的一個(gè)新的有價(jià)值指標(biāo)。
【圖文】：

圖 1-1 肋間開胸及結(jié)扎方法：圖 1-1a：結(jié)扎冠狀動(dòng)脈；圖 1-1b：肋間開胸。Fig. 1-1 the methods of ligating the middle segment of the left anterior descending artery(a)and the left circumflex artery and thoracotomy through the left fourth intercostal space(b).1.2.4 心肌梗死成功標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)中結(jié)扎相應(yīng)冠狀動(dòng)脈后，肉眼觀察左室前壁及心尖部心肌顏色變暗色，搏動(dòng)減弱[62]；（2）心電圖示相鄰 2 個(gè)以上導(dǎo)聯(lián) ST 段抬高大于 0.2mv；1.2.5室壁瘤模型成功超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）超聲觀察：超聲心動(dòng)圖多切面觀察發(fā)現(xiàn)前壁或心尖部出現(xiàn)局部室壁變薄，收縮功能消失，室壁在心室收縮期和舒張期均向外呈瘤樣膨出，尤其是在收縮期向外突出更為明顯，與其部位的室壁運(yùn)動(dòng)形成鮮明的反向運(yùn)動(dòng)即出現(xiàn)矛盾運(yùn)動(dòng)[63]。三維超聲心動(dòng)圖顯示心尖部瘤樣突出。見圖 1-2。

圖 1-1 肋間開胸及結(jié)扎方法：圖 1-1a：結(jié)扎冠狀動(dòng)脈；圖 1-1b：肋間開胸。Fig. 1-1 the methods of ligating the middle segment of the left anterior descending artery(a)and the left circumflex artery and thoracotomy through the left fourth intercostal space(b).1.2.4 心肌梗死成功標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)中結(jié)扎相應(yīng)冠狀動(dòng)脈后，肉眼觀察左室前壁及心尖部心肌顏色變暗色，搏動(dòng)減弱[62]；（2）心電圖示相鄰 2 個(gè)以上導(dǎo)聯(lián) ST 段抬高大于 0.2mv；1.2.5室壁瘤模型成功超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）超聲觀察：超聲心動(dòng)圖多切面觀察發(fā)現(xiàn)前壁或心尖部出現(xiàn)局部室壁變薄，收縮功能消失，室壁在心室收縮期和舒張期均向外呈瘤樣膨出，尤其是在收縮期向外突出更為明顯，與其部位的室壁運(yùn)動(dòng)形成鮮明的反向運(yùn)動(dòng)即出現(xiàn)矛盾運(yùn)動(dòng)[63]。三維超聲心動(dòng)圖顯示心尖部瘤樣突出。見圖 1-2。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R542.22

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2582576