本文關(guān)鍵詞：紅花黃色素A對(duì)膿毒癥大鼠血清細(xì)胞因子的調(diào)控和凝血機(jī)能的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察不同劑量紅花黃色素A(Safflor yellow A)對(duì)盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)模型誘導(dǎo)的大鼠膿毒癥時(shí)凝血功能的影響及血清中組織因子(tissue factor,TF)及組織因子途徑抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF)、白介素-1β(interleukin-1β)的變化。探討不同劑量紅花黃色素A(Safflor yellow A)對(duì)盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)模型誘導(dǎo)的大鼠膿毒癥早期凝血機(jī)能及炎癥反應(yīng)的作用,并觀察肺部組織的變化,為膿毒癥臨床輔助治療提供新的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。方法健康SD大鼠128只,雌雄不拘,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成6組:正常對(duì)照組、假手術(shù)組、手術(shù)組(模型組)、手術(shù)+紅花黃色素注射液10 mg/kg-1組、手術(shù)+紅花黃色素注射液40 mg/kg-1組、手術(shù)+紅花黃色素注射液80mg/kg-1組,后5組再按處死時(shí)間分為手術(shù)后6h、12h、24h[3]三組,每組8只。紅花黃色素A各組于CLP后立即經(jīng)腹腔注射紅花黃色素A(10、40、80mg/kg稀釋至1ml),模型組給予等量生理鹽水。1、正常對(duì)照組:不做任何處理,直接留取標(biāo)本。2、假手術(shù)組:大鼠開(kāi)腹后輕拉盲腸后將其回納腹腔,逐層縫合腹壁。3、手術(shù)組(模型組):大鼠于腹正中開(kāi)腹,在盲腸末端結(jié)扎,穿刺針貫通穿刺盲腸形成腸瘺,擠壓盲腸使少量?jī)?nèi)容物溢出,回納盲腸,逐層縫合腹壁切口,建立大鼠膿毒癥模型。4、手術(shù)+紅花黃色素A組:這組分別在CLP術(shù)后立即經(jīng)腹腔給紅花黃色素注射液10mg/kg-1、40 mg/kg-1 80mg/kg-1,每組24只。后各組按6h、12h、24h相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)經(jīng)腹主動(dòng)脈無(wú)菌采血,每組8只(n=8)。標(biāo)本采集及處理觀察各組大鼠一般狀況,在造模后6h、12h、24h留取標(biāo)本,凝血儀測(cè)定凝血功能;酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法檢測(cè)血清TF、TFPI、TNF-α、IL-1β的含量;光鏡下觀察各組大鼠肺組織病理變化,進(jìn)行比較。結(jié)果1、一般狀態(tài)觀察:正常組,假手術(shù)組大鼠呼吸均勻,精神狀態(tài)良好,自主進(jìn)食;CLP組大鼠精神萎靡,寒戰(zhàn),呼吸窘迫,口周發(fā)紺。CLP組內(nèi):12h組大鼠較6h組癥狀嚴(yán)重,且表現(xiàn)出四肢濕冷等,而24h組癥狀較12h組更重。CLP+紅花黃色素A各劑量組大鼠也出現(xiàn)精神萎靡,呼吸窘迫等癥狀,但總體癥狀較CLP組表現(xiàn)輕微。CLP+紅花黃色素A各劑量組之間比較:低劑量組較中劑量組癥狀較重,中劑量組較高劑量組癥狀區(qū)別不大,而同一劑量不同時(shí)間組之間比較:6h組癥狀較12h組、24h組重,12h組和24h組之間癥狀未進(jìn)一步加重。2、PT的水平變化比較:研究發(fā)現(xiàn)CLP12h組、24h組與對(duì)照組,及相同時(shí)間的假手術(shù)組、紅花黃色素A各個(gè)治療組相比較,CLP組的PT明顯延長(zhǎng)(P〈0.05),而CLP6h組與相同時(shí)間各組比較無(wú)顯著性差異(P0.05);而紅花黃色素A各個(gè)劑量組相同時(shí)間段之間兩兩比較PT無(wú)明顯差異(P0.05)。同一組別不同時(shí)間點(diǎn)之間兩兩比較:假手術(shù)組無(wú)明顯差異;CLP組12h組較6h組、24h組明顯延長(zhǎng)(P0.05),而CLP+紅花黃色素A各個(gè)劑量組也無(wú)明顯差異(P0.05)。3、APTT的水平變化比較:CLP組各個(gè)時(shí)間段與對(duì)照組,假手術(shù)組,紅花黃色素A各組相同時(shí)間段相比較APTT明顯延長(zhǎng)(P〈0.01)。而紅花黃色素A組相同時(shí)間段之間APTT無(wú)明顯差異(P0.05)。而同一組別不同時(shí)間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、CLP組、CLP+紅花黃色素A組無(wú)明顯差異(P0.05)。4、血清中IL-1β的水平變化比較:CLP各組、紅花黃色素A低劑量6h組,12h組相較于對(duì)照組IL-1β明顯升高(P〈0.05)。紅花黃色素A中、高組劑量各個(gè)時(shí)間點(diǎn)相較于同一時(shí)間的CLP組IL-1β明顯下降(P〈0.05)。紅花黃色素A不同劑量組同一時(shí)間段相較,IL-1β變化沒(méi)有顯著性差異(P0.05)。而同一組別不同時(shí)間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、手術(shù)組、CLP+紅花黃色素A組無(wú)明顯差異(P0.05)。5、血清中TNF-α的水平變化比較:CLP6h組,12h組相較于對(duì)照組TNF-α明顯升高(P〈0.05)。假手術(shù)各組與相同時(shí)間段手術(shù)組,紅花黃色素A各個(gè)劑量組之間無(wú)顯著性差異(P0.05)。紅花黃色素A不同劑量組與相同時(shí)間段的CLP組之間相較有顯著性差異(P〈0.05),紅花黃色素A不同劑量組的TNF-α有明顯的下降。而紅花黃色素A不同劑量組之間同一時(shí)間段的TNF-α相較沒(méi)有顯著性差異(P0.05)。而同一組別不同時(shí)間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、手術(shù)組無(wú)明顯差異(P0.05),CLP+紅花黃色素A組同一劑量不同時(shí)間段發(fā)現(xiàn)24h組明顯低于6h組(P0.05),而12h組相較于其它兩組無(wú)顯著性差異(P0.05)。6、血清中TF的水平變化比較:CLP組,假手術(shù)各組及紅花黃色素A各個(gè)劑量6h組較對(duì)照組TF明顯升高(P〈0.05)。紅花黃色素A不同劑量組與同一時(shí)間的CLP組相較,TF下降明顯(P〈0.05),但同一時(shí)間段的紅花黃色素A不同劑量組相較無(wú)顯著性變化(P0.05)。而同一組別不同時(shí)間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、手術(shù)組、CLP+紅花黃色素A組無(wú)明顯差異(P0.05)。7、血清中TFPI的水平變化比較:所有組與對(duì)照組相比較TFPI升高明顯(P〈0.05)。紅花黃色素A不同劑量12h組、24h組與同一時(shí)間的CLP組相比較TFPI明顯升高(P〈0.05)。而同一組別不同時(shí)間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、手術(shù)組、CLP+紅花黃色素A組均無(wú)明顯差異(P0.05)。8、肺組織大體觀比較:觀察肺組織表面大體形態(tài),對(duì)照組及假手術(shù)組大鼠肺組織表面呈粉紅色,無(wú)出血點(diǎn);CLP各組肺組織體積明顯增大,6h組可見(jiàn)點(diǎn)狀的肺出血,12h組可見(jiàn)肺部彌漫性的出血點(diǎn)及明顯肺水腫;24h組可見(jiàn)肺部彌漫性的出血點(diǎn)加重及肺水腫進(jìn)一步加重,胸腔內(nèi)積液增加。CLP+紅花黃色素A各組大鼠肺組織水腫,可見(jiàn)局灶性點(diǎn)片狀出血,較CLP各相同時(shí)間組程度均較輕。9、肺部病理片對(duì)照:對(duì)照組、假手術(shù)組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰、完整,肺泡壁薄、光滑,肺泡間隔均勻一致。CLP6h、12h、24h組大鼠均可見(jiàn)肺組織水腫,部分肺泡壁增厚,肺泡隔及肺間質(zhì)增寬,可見(jiàn)部分肺泡腔變窄或消失,肺間質(zhì)中度水腫,炎癥病變重度,肺泡腔及肺間質(zhì)內(nèi)見(jiàn)中度淤血。但隨病變時(shí)間延長(zhǎng),肺病理?yè)p傷逐漸加重,到24h組時(shí)可見(jiàn)肺泡腔及肺間質(zhì)內(nèi)見(jiàn)重度淤血,炎癥病變加重,肺組織重度水腫。CLP+紅花黃色素各劑量組大鼠肺組織損傷較CLP相同時(shí)間組的減輕,肺組織水腫,部分肺泡壁的增厚,肺泡隔及肺間質(zhì)病變及炎癥病變均減輕明顯。結(jié)論:紅花黃色素A的應(yīng)用可減緩大鼠膿毒癥早期PT、APTT的延長(zhǎng),特別是對(duì)APTT的效果更明顯。明顯降低血清TF水平,使血清TFPI水平升高,下調(diào)炎癥細(xì)胞因TNF-α,IL-1β水平,改善膿毒癥時(shí)凝血功能障礙,減輕膿毒癥時(shí)凝血與炎癥的相互促進(jìn)作用,減緩器官功能障礙綜合征的發(fā)生,對(duì)膿毒癥時(shí)肺的損傷組織有保護(hù)作用。說(shuō)明紅花黃色素A具有重建凝血抗凝平衡的作用,還具有降低炎性細(xì)胞因子的作用,因其安全、易獲取的優(yōu)點(diǎn),可成為膿毒癥早期治療及緩解膿毒癥時(shí)凝血功能紊亂的臨床輔助藥物。但藥物劑量的大小之間比較上述作用無(wú)顯著差異,表明小劑量的紅花黃色素A就已經(jīng)有明顯治療效果,不必加大劑量使用。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 凝血 紅花黃色素A 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：云南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• English Abstract9-13
• 縮略詞表13-14
• 1. 前言14-17
• 2 .材料和方法17-24
• 3. 結(jié)果(附論文圖片)24-40
• 4. 討論40-49
• 5. 結(jié)論49-50
• 6. 問(wèn)題與展望50-52
• 7. 參考文獻(xiàn)52-55
• 綜述55-65
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 個(gè)人簡(jiǎn)介及在校期間發(fā)表文章情況65-66
• 致謝66

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本文編號(hào)：257730