【摘要】：研究目的 從全球各個(gè)國家來看,蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)都是致死和致殘的重要的疾病之一。在過去,蛛網(wǎng)膜下腔出血的研究主要集中在蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣。但至目前為止,有效治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦損傷的方法尚未發(fā)現(xiàn)。新的研究資料認(rèn)為蛛網(wǎng)膜下腔出血后的早期腦損傷(Early brain injury, EBI)是蛛網(wǎng)膜下腔出血患者死亡的一個(gè)重要原因。蛛網(wǎng)膜下腔出血后,發(fā)生神經(jīng)組織廣泛的細(xì)胞凋亡,特別是海馬(Hippocampus,HIP)神經(jīng)元的凋亡,這些組織細(xì)胞的凋亡參與了EBI發(fā)生發(fā)展的病理過程。 因此,減輕SAH后EBI可以有效地降低蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的死亡率,從而改善SAH患者的神經(jīng)功能。近期的研究表明,在48小時(shí)內(nèi)孕酮對腦損傷具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用,可以減輕組織損害,恢復(fù)和改善創(chuàng)傷性腦損傷,穩(wěn)定血腦屏障和減少腦水腫,抑制脂質(zhì)過氧化,減少谷氨酸鹽的釋放,尤其是可以減輕神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。由于目前孕酮對SAH后EBI的研究較少,孕酮對蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的作用仍不十分清楚。 我們假設(shè)：孕酮可能通過抑制細(xì)胞凋亡減輕蛛網(wǎng)膜下腔出血后的早期腦損傷。因此,本研究通過制備大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型,探討孕酮對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。 研究方法 1.實(shí)驗(yàn)對象選擇標(biāo)準(zhǔn)：48只SD(Sprague Dawley,SD)雄性大鼠,體重在250g至300g之間,隨機(jī)分配到三個(gè)實(shí)驗(yàn)組,假手術(shù)對照組(Sham control group,sham組)、蛛網(wǎng)膜下腔出血組(Subarachnoid hemorrhage group,SAH組)、和孕酮治療組(Progesterone treatment group,PG組)。 2.蛛網(wǎng)膜下腔出血模型的建立：利用自體血二次注入枕大池法建立大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型,48h后取腦。 3.給藥：孕酮治療組分別于24h給予16mg/kg的孕酮腹腔注射,假手術(shù)對照組和蛛網(wǎng)膜下腔出血組則給予相同劑量的生理鹽水。 4.凋亡的檢測：海馬神經(jīng)元的組織形態(tài)學(xué)變化應(yīng)用蘇木素-伊紅(HE)染色觀察；海馬神經(jīng)元凋亡應(yīng)用原位末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測；大鼠海馬中Bcl-2、Bax的表達(dá)運(yùn)用免疫組織化學(xué)法檢測。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)以x±s表示。應(yīng)用單因素方差分析,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.孕酮對細(xì)胞凋亡的影響：Sham對照組無明顯TUNELP日性細(xì)胞發(fā)現(xiàn),而SAH組陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多(P0.05)；應(yīng)用孕酮治療組凋亡數(shù)目明顯少于SAH組,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),PG組與Sham組相比凋亡細(xì)胞增多(P0.05)。 2.免疫組化法檢測凋亡相關(guān)基因發(fā)現(xiàn),與蛛網(wǎng)膜下腔出血組相比,孕酮組促凋亡蛋白Bax表達(dá)下降(P0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)升高(P0.05),并且海馬凋亡細(xì)胞數(shù)顯著減少。因此,孕酮可能通過促進(jìn)抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá),抑制促凋亡蛋白Bax的水平,升高Bcl-2與Bax之間的比值,進(jìn)而抑制海馬神經(jīng)元的凋亡,對SAH后EBI發(fā)揮腦保護(hù)作用。 結(jié)論 孕酮可能通過抑制大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷神經(jīng)元的凋亡,減輕大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R651.15

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2569053