發(fā)布時(shí)間：2019-10-17 10:42

【摘要】：目的：觀察PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮對(duì)盲腸結(jié)扎穿孔膿毒癥大鼠肺損傷的影響，探討可能的保護(hù)機(jī)制。 方法：48只健康雄性Wistar大鼠,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為3組：假手術(shù)組（SHAM組）；盲腸結(jié)扎穿孔組（CLP組）；羅格列酮組（ROSI組），CLP前0.5小時(shí)靜脈注射羅格列酮0.3mg/Kg。于CLP后6小時(shí)、24小時(shí)各組隨機(jī)抽取8只大鼠心臟取血并留取肺組織。測(cè)定各組肺組織濕/干質(zhì)量比(W/D)；肺組織髓過氧化物酶（MPO）活性；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平；實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(real-time PCR)測(cè)定肺組織高遷移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA水平、TLR4mRNA水平。 結(jié)果：與SHAM組比較，CLP組、ROSI組大鼠肺組織W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小時(shí)均增加（P0.05）；與CLP組比較，ROSI組大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小時(shí)均降低（P0.05）。 結(jié)論：羅格列酮降低膿毒癥大鼠早期炎癥因子TNF-α、IL-6和晚期炎癥因子HMGB1水平，抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少肺組織中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，改善肺組織水腫狀況，從而對(duì)肺損傷起到保護(hù)作用。其機(jī)制可能與抑制TLR4的表達(dá)有關(guān)。 目的：觀察羅格列酮對(duì)盲腸結(jié)扎穿孔膿毒癥大鼠肺組織TLR4和STAT3的影響，探討可能的保護(hù)機(jī)制。 方法：120只健康雄性Wistar大鼠，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為5組：假手術(shù)組（SHAM組）；盲腸結(jié)扎穿孔組（CLP組）；羅格列酮組（ROSI組），CLP前30分鐘靜脈注射羅格列酮0.3mg/Kg；GW9662+羅格列酮組(GW+ROSI組)：依次于CLP前30分鐘靜脈注射羅格列酮抑制劑GW96620.3mg/Kg、CLP前15分鐘靜脈注射羅格列酮0.3mg/Kg。雷帕霉素組（RPM組），CLP前30分鐘皮下注射STAT3抑制劑雷帕霉素0.4mg/Kg。CLP后，各組隨機(jī)抽取8只大鼠進(jìn)行生存率分析。于CLP后6小時(shí)、24小時(shí)各組隨機(jī)抽取8只大鼠心臟取血并留取肺組織。各組肺組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，測(cè)定各組肺組織濕/干質(zhì)量比(W/D)；肺組織髓過氧化物酶（MPO）活性；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平；凝膠阻滯電泳分析技術(shù)（electrophoretic mobility shiftassay,EMSA）測(cè)定肺組織STAT3DNA結(jié)合活性；實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(real-time PCR)測(cè)定肺組織高遷移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA水平、TLR4mRNA水平。 結(jié)果：與SHAM組比較，，CLP組、ROSI組、RPM組、GW+ROSI組大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平、STAT3DNA結(jié)合活性以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小時(shí)均增加（P0.05）；與CLP組、GW+ROSI組分別比較，ROSI組、RPM組大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平、STAT3DNA結(jié)合活性以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小時(shí)均降低（P0.05）。 結(jié)論：羅格列酮可能通過抑制膿毒癥大鼠的TLR4表達(dá)，進(jìn)而降低TNF-α、IL-6以及HMGB1表達(dá)水平，從而抑制STAT3活性，抑制JAK2/STAT3通路活性，減輕肺組織炎癥損傷及肺水腫程度，對(duì)炎癥所致膿毒癥大鼠肺損傷具有保護(hù)作用。
【圖文】：

南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 2. 肺組織病理學(xué)檢查肺組織經(jīng)石蠟切片 HE 染色后，于光學(xué)顯微鏡下觀察，可見 SHAM 組肺組織結(jié)構(gòu)基本正常，肺泡清晰，未見明顯炎癥水腫出血灶；CLP 組及 GW+ROSI組可見肺泡壁、肺間質(zhì)明顯水腫，肺泡腔內(nèi)可見明顯炎性細(xì)胞及散在出血灶；ROSI 組及 RPM 組肺泡壁、肺間質(zhì)輕度水腫，炎癥細(xì)胞較 CLP 組及 GW+ROSI組明顯減少，肺內(nèi)未見明顯出血灶。見圖 1。SHAM 組 CLP 組ROSI 組
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R614;R459.7

【參考文獻(xiàn)】

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3 朱明光;常雅萍;;高遷移率族蛋白B1的致炎細(xì)胞因子作用研究進(jìn)展[J];國(guó)際免疫學(xué)雜志;2006年04期

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5 楊麗萍;姚詠明;葉棋濃;盛志勇;;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子α表達(dá)的結(jié)合位點(diǎn)研究[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2011年12期

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7 王汝霞;張岫美;;HMGB1的生物學(xué)作用[J];齊魯藥事;2010年11期

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1 肖波;過氧化物酶增殖體激活受體γ的抗炎作用及機(jī)制的體外研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2550524