發(fā)布時間：2019-10-17 10:42

【摘要】：目的：觀察PPARγ激動劑羅格列酮對盲腸結(jié)扎穿孔膿毒癥大鼠肺損傷的影響，探討可能的保護機制。 方法：48只健康雄性Wistar大鼠,采用隨機數(shù)字表法分為3組：假手術(shù)組（SHAM組）；盲腸結(jié)扎穿孔組（CLP組）；羅格列酮組（ROSI組），CLP前0.5小時靜脈注射羅格列酮0.3mg/Kg。于CLP后6小時、24小時各組隨機抽取8只大鼠心臟取血并留取肺組織。測定各組肺組織濕/干質(zhì)量比(W/D)；肺組織髓過氧化物酶（MPO）活性；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、白細胞介素-6(IL-6)水平；實時熒光定量聚合酶鏈反應(real-time PCR)測定肺組織高遷移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA水平、TLR4mRNA水平。 結(jié)果：與SHAM組比較，CLP組、ROSI組大鼠肺組織W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小時均增加（P0.05）；與CLP組比較，ROSI組大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小時均降低（P0.05）。 結(jié)論：羅格列酮降低膿毒癥大鼠早期炎癥因子TNF-α、IL-6和晚期炎癥因子HMGB1水平，抑制炎癥級聯(lián)反應，減少肺組織中性粒細胞浸潤，改善肺組織水腫狀況，從而對肺損傷起到保護作用。其機制可能與抑制TLR4的表達有關(guān)。 目的：觀察羅格列酮對盲腸結(jié)扎穿孔膿毒癥大鼠肺組織TLR4和STAT3的影響，探討可能的保護機制。 方法：120只健康雄性Wistar大鼠，采用隨機數(shù)字表法分為5組：假手術(shù)組（SHAM組）；盲腸結(jié)扎穿孔組（CLP組）；羅格列酮組（ROSI組），CLP前30分鐘靜脈注射羅格列酮0.3mg/Kg；GW9662+羅格列酮組(GW+ROSI組)：依次于CLP前30分鐘靜脈注射羅格列酮抑制劑GW96620.3mg/Kg、CLP前15分鐘靜脈注射羅格列酮0.3mg/Kg。雷帕霉素組（RPM組），CLP前30分鐘皮下注射STAT3抑制劑雷帕霉素0.4mg/Kg。CLP后，各組隨機抽取8只大鼠進行生存率分析。于CLP后6小時、24小時各組隨機抽取8只大鼠心臟取血并留取肺組織。各組肺組織進行病理學檢查，測定各組肺組織濕/干質(zhì)量比(W/D)；肺組織髓過氧化物酶（MPO）活性；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、白細胞介素-6(IL-6)水平；凝膠阻滯電泳分析技術(shù)（electrophoretic mobility shiftassay,EMSA）測定肺組織STAT3DNA結(jié)合活性；實時熒光定量聚合酶鏈反應(real-time PCR)測定肺組織高遷移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA水平、TLR4mRNA水平。 結(jié)果：與SHAM組比較，，CLP組、ROSI組、RPM組、GW+ROSI組大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平、STAT3DNA結(jié)合活性以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小時均增加（P0.05）；與CLP組、GW+ROSI組分別比較，ROSI組、RPM組大鼠W/D、MPO活性、TNF-α水平、IL-6水平、STAT3DNA結(jié)合活性以及HMGB1mRNA水平、TLR4mRNA水平在CLP后6、24小時均降低（P0.05）。 結(jié)論：羅格列酮可能通過抑制膿毒癥大鼠的TLR4表達，進而降低TNF-α、IL-6以及HMGB1表達水平，從而抑制STAT3活性，抑制JAK2/STAT3通路活性，減輕肺組織炎癥損傷及肺水腫程度，對炎癥所致膿毒癥大鼠肺損傷具有保護作用。
【圖文】：

南京醫(yī)科大學碩士學位論文 2. 肺組織病理學檢查肺組織經(jīng)石蠟切片 HE 染色后，于光學顯微鏡下觀察，可見 SHAM 組肺組織結(jié)構(gòu)基本正常，肺泡清晰，未見明顯炎癥水腫出血灶；CLP 組及 GW+ROSI組可見肺泡壁、肺間質(zhì)明顯水腫，肺泡腔內(nèi)可見明顯炎性細胞及散在出血灶；ROSI 組及 RPM 組肺泡壁、肺間質(zhì)輕度水腫，炎癥細胞較 CLP 組及 GW+ROSI組明顯減少，肺內(nèi)未見明顯出血灶。見圖 1。SHAM 組 CLP 組ROSI 組
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R614;R459.7

【參考文獻】

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本文編號：2550524