【摘要】：中文摘要第一部分CD163在慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者中的表達及臨床意義 乙型肝炎病毒感染是一個重要的世界衛(wèi)生問題。它被認為是各種肝臟急慢性疾病的主要病因之一。由于某些病因的急劇發(fā)展,一些慢性乙型肝炎(CHB)患者有可能發(fā)展為肝衰竭。我們將這些由慢性乙型病毒性肝炎發(fā)展而來的肝衰竭稱為慢加急性乙型肝炎肝衰竭(ACHBLF),其在所有肝衰竭病因中所占比例高達70%。 ACHBLF的發(fā)病機制尚不完全清楚,其死亡率高,預后差,因而降低肝衰竭患者的發(fā)病率和死亡率成為研究熱點。尋找能預測肝衰竭的生物標志物能加強對患者的監(jiān)測和治療,降低ACHBLF患者的發(fā)病率和死亡率。目前大量臨床研究發(fā)現(xiàn),ACHBLF的發(fā)病可能與自身強烈的免疫反應有關(guān),因此,充分理解ACHBLF發(fā)病過程的免疫應答十分重要。而CD163及sCD163是近期發(fā)現(xiàn)的與急性炎癥反應過程密切相關(guān)的免疫因子。CD163的研究尚在起步階段,CD163在ACHBLF患者的免疫過程中可能起到重要作用,但其在ACHBLF患者中扮演的角色尚不完全明確,對診斷及預后評估意義仍未確定,而這正是我們研究的重點及方向。 目的： 檢測ACHBLF患者中外周血單個核細胞表面CD163及外周血血漿中sCD163的表達,明確其在急性炎性反應過程中扮演的角色及臨床意義；為臨床治療ACHBLF患者尋找新的臨床監(jiān)測因子。 方法： ELISA方法檢測ACHBLF患者、CHB患者及正常對照組(HCs)血漿中sCD163的表達水平;流式細胞術(shù)檢鋇ACHBLF患者、CHB患者及HCs外周血單個核細胞CD163的陽性率和CD163平均熒光強度(MFI),應用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)測量ACHBLF患者、CHB患者及HCs外周血單個核細胞中CD163mRNA的表達。 結(jié)果： 1、外周血中CD163陽性的單個核細胞比率在ACHBLF患者中要明顯高于CHB患者及HCs,具有顯著性差異。外周血中CD163MFI在ACHBLF患者中較其他兩組升高,但三組無顯著性差異。 2、CD163mRNA在ACHBLF患者中的表達要明顯高于CHB及HCs,具有顯著性差異。 3、血漿中sCD163表達在ACHBLF患者中明顯升高,且與患者預后有明顯相關(guān),在生存組患者中的血漿sCD163濃度要明顯低于死亡組患者sCD163濃度,具有顯著性差異。 4、血漿中sCD163表達在ACHBLF患者中與反映患者預后的MELD Score呈正相關(guān),與HBV-DNA正相關(guān),凝血酶原活動度負相關(guān),與總膽紅素水平無相關(guān)。 5、外周血中CD163陽性的單個核細胞比率在CHB患者中要明顯高于HCs,具有顯著性差異。 6、CD163mRNA在CHB患者中的表達要高于HCs,但并不具有顯著性差異。 7、血漿sCD163表達在CHB患者中明顯升高,高于HCs,但是升高幅度遠遠小于其在其ACHBLF患者中升高幅度,具有顯著性差異。 結(jié)論： 作為在巨噬細胞表面特異表達的CD163在ACHBLF患者、CHB患者發(fā)病過程中起重要作用,本研究提示CD163與sCD163都可以作為ACHBLF患者有用的標志物,其中sCD163檢測更為簡單直接,組間差異更為明顯,與疾病的嚴重程度明顯相關(guān)。CD163與sCD163都可以作為肝衰竭患者預后的評價指標,與患者預后呈負相關(guān)。 中文摘要第二部分CD163在原發(fā)性肝癌患者中的表達及臨床意義 感染乙型肝炎病毒的患者易罹患肝癌,有學者統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),慢性乙型肝炎及慢性乙肝后肝硬化患者罹患肝癌的幾率是正常人的9-10倍。80%以上的原發(fā)性肝癌患者有乙型肝炎病毒感染,原發(fā)性肝癌(HCC)是肝臟的惡性腫瘤,在所有的惡性腫瘤中死亡率高達第5位,其五年生存率不足5%,這些數(shù)據(jù)表明,了解HCC的發(fā)病過程,進行早期診斷與風險評估對HCC患者非常重要,但是目前尚缺乏非常有效的早期預測手段及監(jiān)測方法。 與腫瘤相關(guān)的增高的巨噬細胞被認為在腫瘤的病因及不良預后中扮演了重要角色,其中最近引起人們廣泛興趣的是,巨噬細胞的M2分型副群具有抗炎的作用,而抗炎因子CD163是M2副群的特異性標記,且為巨噬細胞活化的標記物,它的高表達可促進腫瘤的血管生成,纖維組織細胞重組,影響組織重建過程,在某些腫瘤的病理過程及在急慢性肝臟炎癥疾病中起著重要作用。其在大量炎癥性疾病及腫瘤性疾病中的廣泛發(fā)現(xiàn),使其有望成為近年來非常有效且易于監(jiān)測的臨床指標。 而且在前一部分試驗中,通過對ACHBLF患者中外周血及血漿中CD163與sCD163表達水平的檢測,我們明確了在急性炎癥反應過程中CD163及sCD163的表達與臨床預后的關(guān)系。在本實驗中,我們選取了HCC患者作為研究對象,明確CD163及sCD163在HCC患者中的表達,明確其在HCC發(fā)病過程中的重要作用,了解其與臨床指標及預后的聯(lián)系,尋找新的發(fā)病機理及治療方向。 目的： 探討HCC患者中外周血單個核細胞CD163及血漿中sCD163的表達,可明確其在HCC疾病過程中扮演的角色及臨床意義,為臨床治療HCC尋找監(jiān)測因子,探尋新的發(fā)病機理及治療方向。 方法： ELISA方法檢測HCC患者、LC患者、CHB患者及HCs血漿中sCD163的表達水平；流式細胞術(shù)檢測HCC患者、LC患者、CHB患者及HCs外周血單個核細胞CD163的陽性率和CD163平均熒光強度；應用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)測量HCC患者、LC患者、CHB患者及HCs組外周血單個核細胞中CD163mRNA的表達。 結(jié)果： 1、外周血CD163陽性的單個核細胞比率在HCC患者中明顯升高,組間有著顯著性差異；CD163免疫熒光強度組間有顯著性差異。 2、HCC患者中,CD163mRNA表達明顯升高,組間具有顯著性差異。 3、血漿中sCD163濃度在HCC患者中明顯升高,組間具有顯著性差異。 4、外周血中表達CD163的單個核細胞比率在LC患者中要明顯高于HCs,具有顯著性差異。 5、CD163mRNA在LC患者中的表達要高于HCs,組間具有顯著性差異。 6、血漿sCD163表達在LC、CHB患者中明顯升高,高于HCs,LC患者血漿sCD163升高幅度遠遠大于其在其CHB患者中升高幅度,具有顯著性差異。 7、血漿sCD163表達水平與HCC患者的AFP、HBV-DNA、HBeAg無明顯相關(guān)。 8、根據(jù)意大利CLIP評分分析,sCD163濃度與評分之間不存在明顯相關(guān)性,TNM分期,Ⅲ期存在遠處轉(zhuǎn)移及Child C級的HCC患者的sCD163濃度要高于無遠處轉(zhuǎn)移Ⅰ、Ⅱ期患者,但是無顯著性差異。結(jié)論： 作為在巨噬細胞表面特異表達的CD163在HCC、LC患者發(fā)病過程中起重要作用,本研究提示CD163與sCD163都可以作為HCC及LC患者有用的標志物,其中sCD163檢測更為簡單直接,組間差異更為明顯,與疾病的嚴重程度明顯相關(guān)。但是sCD163與臨床指標在HCC患者中均無明確相關(guān),與患者預后的聯(lián)系仍需進一步實驗證實。 中文摘要第三部分CD163綜述 CD163結(jié)構(gòu)及表達形式 單核細胞和巨噬細胞在人類免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。巨噬細胞可分為M1型亞群和M2型亞群,兩種細胞分別有促炎和抗炎的作用。CD163是在已知的M2型巨噬細胞表面特異性表達的,屬于清道夫受體半胱氨酸富集結(jié)構(gòu)域家族B。它是一個有著130kD重量的Ⅰ型蛋白,共有5種同源異構(gòu)體,結(jié)構(gòu)中含有9個清道夫受體半胱氨酸富集結(jié)構(gòu)域。CD13在體內(nèi)共有兩種存在形式：一種是以跨膜大分子的形式存在于單核巨噬細胞上；另一種是存在于血漿或其它組織液內(nèi),具有可溶性,即sCDl63。 CD163的作用 CD163可以特異地識別血紅蛋白：結(jié)合珠蛋白復合體,是體內(nèi)血紅蛋白的特異性清道夫受體。通過清除游離的血紅蛋白,CD163可起到調(diào)節(jié)人體免疫的作用。CD163還可識別腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導因子(TWEAK),并與其特異性結(jié)合,發(fā)揮抗炎作用,擔當著革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌監(jiān)控器的角色；在炎癥反應刺激下,CD163可以和自己的配體結(jié)合,轉(zhuǎn)導信號,促進單核細胞與上皮細胞的黏附,誘導炎性介質(zhì)IL-10等炎癥因子的釋放。 CD163與各種疾病的關(guān)系 CD163及sCD163與免疫系統(tǒng)關(guān)系密切。大量的臨床及實驗室研究證實,CD163及sCD163與各種炎癥性、腫瘤性、心腦血管疾病密切相關(guān)。在嚴重燒傷、急性肝衰竭等嚴重炎性疾病時,CD163明顯升高,與預后有明顯相關(guān);在肝癌、淋巴瘤等惡性腫瘤中,亦可見CD163的明顯升高,在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及治療反應不佳的病人中尤為明顯,提示CD163在腫瘤患者預后監(jiān)測中的重要作用。糖尿病、高血脂、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等疾病中,CD163及sCD163均已被明確證實與疾病預后明顯相關(guān)。 CD163及sCD163在抗炎、促腫瘤方面的廣闊前景,使其成為人們在未來研究的熱門生物靶點,并已取得了初步成效。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R512.62;R575.3;R735.7

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Ji-Yao Wang;Ning-Ping Zhang;Bao-Rong Chi;Yu-Qing Mi;Li-Na Meng;Ying-Di Liu;Jiang-Bin Wang;Hai-Xing Jiang;Jin-Hui Yang;Yun Xu;Xiao Li;Jian-Ming Xu;Guo Zhang;Xin-Min Zhou;Yu-Zheng Zhuge;De-An Tian;Jin Ye;Yu-Lan Liu;;Prevalence of minimal hepatic encephalopathy and quality of life evaluations in hospitalized cirrhotic patients in China[J];World Journal of Gastroenterology;2013年30期

，

本文編號：2415403