【摘要】：目的：顱腦損傷(TBI)后的繼發(fā)性腦損害是導(dǎo)致腦損傷高病死率、高致殘率的重要原因,炎癥細(xì)胞因子可因過度激活引起強(qiáng)烈的全身性炎癥反應(yīng)而加重繼發(fā)性腦損傷。本實(shí)驗(yàn)旨在利用液相芯片技術(shù)檢測重型TBI大鼠腦組織中23種炎性因子的變化,并研究牛磺酸對(duì)TBI大鼠的23種炎性因子、腦水含量、星形膠質(zhì)細(xì)胞(GFAP)的影響,探討�；撬嵊绊懷仔砸蜃颖磉_(dá)的可能機(jī)制。 方法：按隨機(jī)數(shù)字表法將96只雄性SD大鼠(280±20g)分為4組：假手術(shù)組(Sham組)、腦外傷組(TBI組)、�；撬嶂委熃M(Tau組),�；撬犷A(yù)防組(Pre-Tau組)、每組24只。后3組均采用液壓打擊法在大腦左頂部(前囟后4.5mm,矢狀縫左旁開2.5mmm處,骨窗直徑約為5mm)制作大鼠重型顱腦創(chuàng)傷模型(打擊力度1.8atmm)。造模成功后即刻尾靜脈給藥200mg/kg, Sham組和TBI組給予相同量等滲鹽水,Pre-Tau組造模前4天每天尾靜脈給藥1次。分別在24h、7d后處死取腦。取創(chuàng)傷區(qū)旁半暗帶腦組織30mg,用干濕重法測量腦水含量。取創(chuàng)傷區(qū)腦組織130mmg進(jìn)行腦組織勻漿后,離心取上清,采用Luminex MAGPIX檢測23種炎性因子(IL-lα、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、I-6、IL-10、IL-12p70、IL-13、 IL-17、IL-18、G-CSF、TNF-α、IP-10、IFN-γ、MCP-1、Eotaxin、GM-CSF、Leptin、 MIP-1α、GRO/KC、VEGF and RANTES)的含量。其中每組隨機(jī)選取6只鼠腦,做石蠟切片,用免疫熒光的方法檢測星形膠質(zhì)細(xì)胞(GFAP)的數(shù)量變化。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。 結(jié)果： 1、腦水含量結(jié)果：與Sham組比較,24h/7d TBI組腦組織水含量均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。與TBI組比較,24h/7d Tau組及Pre-Tau組均較TBI組的腦水含量顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 2、TBI后24h腦組織中23種炎性因子變化：與Sham組比較,TBI組G-CSF、 Leptin、MIP-1α、IL-1β、IL-6、IL-12p70、IL-5、IL-18、MCP-1、RANTES顯著上升；其余指標(biāo)沒有變化；與TBI組比較,Tau組顯著下降因子：MIP-1α、 IL-4、IL-1β、IL-12p70、IL-18、RANTES。與TBI組比較,Pre-Tau組顯著下降因子：G-CSF,Leptin,MIP-1α。 3、TBI后7d腦組織中23種炎性因子變化：與Sham組比較,TBI組G-CSF, Eotaxin, IL-lα、Leptin、IL-4、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-13、IL-12p70、IL-17、GRO/KC、TNF-a顯著上升；與TBI組比較,Tau組顯著下降指標(biāo)：G-CSF、Eotaxin. IL-la、Leptin、IL4、IL-1β、IL6、IL13、IL12p70、IFN-γ、IL-17、IP-10、 VEGF、TNF-α;與TBI組比較,Pre-Tau組因子顯著下降指標(biāo)同Tau組外,還有MIP-1α,IL-2,RANTES等指標(biāo)下降。 4、創(chuàng)傷區(qū)腦皮質(zhì)GFAP變化：7d后TBI組GFAP較Sham組顯著上升,與TBI組比較,Tau組7d后GFAP表達(dá)顯著降低;Pre-Tau組24h皮質(zhì)的GFAP表達(dá)量顯著下降,其他組無顯著區(qū)別。 結(jié)論： 1、�；撬峋哂袦p輕大鼠重型顱腦損傷后腦水腫的作用。創(chuàng)傷前后給藥均能達(dá)到減輕腦水腫的作用。牛磺酸的抑炎作用也可能是其抑制創(chuàng)傷后腦水腫形成的機(jī)制之一； 2、大鼠TBI后24h腦組織中G-CSF、Leptin、MIP-1α、IL-1β、IL-6、IL-12p70、 IL-5、IL-18、MCP-1、RANTES顯著升高,牛磺酸可以使MIP-1α、IL-4、IL-1β、 IL-12p70、IL-18、RANTES顯著下降。TBI后7d腦組織中G-CSF, Eotaxin, IL-1α、Leptin、IL-4、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-13、IL-12p70、IL-17、GRO/KC、 TNF-α顯著上升,牛磺酸可以使G-CSF、Eotaxin、IL-1α、Leptin、IL4、IL-1β、 IL6、IL13、IL12p70、IFN-γ、IL-17、IP-10、VEGF、TNF-α顯著下降。�；撬峥赡芡ㄟ^抑制NF-κB的激活來減少炎性因子的過度表達(dá),以發(fā)揮腦創(chuàng)傷后的抑炎作用。 3、牛磺酸預(yù)防給藥可以顯著降低大鼠腦創(chuàng)傷后初期膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)；隨時(shí)間延長,�；撬嶂委熃M可以降低膠質(zhì)細(xì)胞的增生。�；撬峥赡芡ㄟ^抑制創(chuàng)傷后腦中星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖,減少其炎性因子的分泌,發(fā)揮其抑炎作用,同時(shí)減輕炎性因子引起的繼發(fā)性腦水腫作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R651.15

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2414674