【摘要】：背景急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning, DEACMP)是發(fā)病機(jī)制不明的急性一氧化碳中毒(acutecarbon monoxide poisoning, ACMP)繼發(fā)癥,它主要損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),以認(rèn)知障礙、類帕金森綜合癥為主要表現(xiàn)的一種神經(jīng)精神疾病。根據(jù)國內(nèi)外對(duì)DEACMP腦脊液及血液生化水平的研究及本課題組前期對(duì)DEACMP全基因組SNPs分型芯片初篩結(jié)果,提示本病可能和相關(guān)的基因的變異有關(guān)。本課題對(duì)DEACMP的遺傳易感性的探討將有助于完善其發(fā)病機(jī)制,從而為研制相應(yīng)的藥物和引進(jìn)新的治療方法提供遺傳學(xué)依據(jù)。 目的研究低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1B (low-density lipoprotein receptor-related protein1B, LRPIB)基因多態(tài)性(rs10183908, rs1541976)與急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的相關(guān)性,探討DEACMP的遺傳易感性及其影響度。 方法 1.依據(jù)《內(nèi)科學(xué)(第六版)》及趙向智等關(guān)于DEACMP的診斷標(biāo)準(zhǔn),rs1541976位點(diǎn)共納入河南省豫北地區(qū)漢族DEACMP患者231例(其中男性138例,女性93例),同時(shí)納入相同區(qū)域漢族ACMP患者267例(其中男性117例,女性150例)作為ACMP組；rs10183908位點(diǎn)共納入河南省豫北地區(qū)漢族DEACMP患者231例(其中男性136例,女性95例),同時(shí)納入相同區(qū)域漢族ACMP患者264例(其中男性116例,女性148例)作為ACMP組。ACMP組患者均符合《國家職業(yè)性急性一氧化碳中毒標(biāo)準(zhǔn)GB8781-88》的診斷。兩組患者年齡段的選擇均為40歲以上。 2.被入選對(duì)象均采集空腹肘靜脈EDTA抗凝血3ml。DEACMP患者于早上6-8時(shí)采集,ACMP患者于搶救成功完全清醒后1d后采集,均保存于-70℃低溫冰箱中。將所有樣本均應(yīng)用TIANGEN公司血液基因組DNA提取試劑盒進(jìn)行DNA提取。 3.檢測(cè)與神經(jīng)功能相關(guān)基因LRPIB中2個(gè)SNPs位點(diǎn)(rs1541976、rs10183908),其中rs1541976采用PCR-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù),rs10183908的結(jié)果是委托金唯智生物科技有限公司測(cè)序部用ABI3730測(cè)序儀進(jìn)行測(cè)序獲得的。 4.所得數(shù)據(jù)借助SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)其統(tǒng)計(jì)分析,采用擬合優(yōu)度卡方檢驗(yàn),分析基因型的分布是否符合Hardy-Weinderg平衡定律;采用,檢驗(yàn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。 結(jié)果 1.LRPIB基因rs1541976位點(diǎn)：DEACMP組和ACMP組的基因型分布的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),等位基因A、C分布頻率的比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)。按性別分層后,兩組總體女性之間基因型分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.134),等位基因分布頻率的比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.271)；兩組總體男性之間基因型分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003),等位基因頻率分布差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025)。ACMP組男女之間基因型分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.724),等位基因頻率分布比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.686);DEACMP組男女之間基因型分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044),而等位基因頻率分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.841)。 2. LRPIB基因rs10183908位點(diǎn)：DEACMP組和ACMP組的基因型分布的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.438),等位基因分布頻率比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.294)。按性別分層后,兩組總體女性之間基因型分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.301),等位基因分布頻率比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.128)；兩組總體男性之間基因型分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.776),等位基因分布頻率比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.661)。ACMP組男女之間基因型分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.107),等位基因分布頻率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.043)：DEACMP組男女之間基因型分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.552),等位基因分布頻率比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.305)。 結(jié)論 1. LRPIB基因位點(diǎn)多態(tài)性與DEACMP有關(guān)聯(lián),提示LRPIB基因rs1541976位點(diǎn)多態(tài)性可能是DEACMP發(fā)病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)之一。 2. LRPIB基因rs1541976位點(diǎn)中男性ACMP患者可能增加發(fā)生DEACMP的危險(xiǎn)性,A/C基因型增加了DEACMP的患病風(fēng)險(xiǎn),并且攜帶C等位基因的男性ACMP患者易患DEACMP,提示LRPIB基因多態(tài)性可能具有性別發(fā)病的分子遺傳易感性。 3.尚未發(fā)現(xiàn)LRPIB基因rs10183908位點(diǎn)多態(tài)性與DEACMP關(guān)聯(lián)的證據(jù),無法支持LRPIB基因rs10183908位點(diǎn)作為DEACMP的易感基因。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R595.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2363218