【摘要】：目的 比較預(yù)防性與治療性給予重組人白介素-11(rhIL-11)對(duì)D-氨基半乳糖(D-GalN)誘導(dǎo)急性肝衰竭的治療效果,并初步探討存在這種差異的相關(guān)機(jī)制。 方法 把雄性SD大鼠隨機(jī)分5組,分別為：正常組、模型組、預(yù)防組、1次治療組和2次治療組。除正常組外,各實(shí)驗(yàn)大鼠腹腔內(nèi)注射D-GalN(1400mg/kg)進(jìn)行建模。預(yù)防組于建模前2h皮下注射rhIL-11(500ug/kg);1次治療組于建模后2h皮下注射rhIL-11(500ug/kg);2次治療組分別于建模后2h及24h皮下注射rhIL-11(500ug/kg)。模型組、預(yù)防組及1次治療組于造模后24h,48h,72h各處死5只大鼠；2次治療組于造模后48h,72h各處死5只大鼠；正常組于24h處死5只大鼠。觀察實(shí)驗(yàn)大鼠癥狀,取血檢測(cè)生化指標(biāo)ALT、AST,取肝組織做HE染色觀察肝臟病理變化,免疫組化測(cè)肝組織增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)陽(yáng)性細(xì)胞率,western blot檢測(cè)血紅素加氧酶-1(HO-1)表達(dá)量。另外,除正常組外各組取10只大鼠觀察72h生存率。 結(jié)果 1.腹腔內(nèi)注射D-GalN后,實(shí)驗(yàn)大鼠出現(xiàn)明顯的急性肝衰竭,如大鼠精神萎靡,食欲不振,尿黃,出血等；血生化指標(biāo)ALT、AST明顯升高；肝臟大體形態(tài)明顯改變,病理顯示大片肝壞死；生存率明顯下降。 2.大鼠一般情況顯示：模型組、1次治療組和2次治療組均出現(xiàn)明顯的急性肝衰竭癥狀,如大鼠精神萎靡,食欲不振,尿黃,出血等。預(yù)防組除小部分出現(xiàn)精神差,活動(dòng)下降外,大部分未出現(xiàn)明顯的急性肝衰竭癥狀。 3.大鼠生存率顯示：模型組、1次治療組和2次治療組生存率分別為50%,50%和30%,3組間無(wú)明顯差異。預(yù)防組生存率為90%,明顯高于另外三組。 4.大鼠血生化指標(biāo)ALT、AST顯示：除正常組外,各組血清ALT、AST水平在24h已升高,48h時(shí)達(dá)高峰。模型組、1次治療組和2次治療組各時(shí)間段血清ALT、AST水平明顯升高,且3組間無(wú)明顯差異。預(yù)防組血清ALT、AST水平在24h時(shí)與1次治療組無(wú)明顯差異外,其他各時(shí)間段都明顯低于另外三組。 5.大鼠肝組織大體形態(tài)及病理顯示：模型組、1次治療組和2次治療組肝組織大體形態(tài)發(fā)生明顯改變,病理出現(xiàn)肝小葉結(jié)構(gòu)混亂,大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及大片狀壞死。預(yù)防組肝組織大體形態(tài)小部分發(fā)生改變,大部分未見(jiàn)明顯改變。病理?yè)p傷程度明顯輕于另外三組。 6.大鼠肝組織PCNA+細(xì)胞率顯示：模型組PCNA+細(xì)胞率24h開(kāi)始上升,48h達(dá)高峰,72h接近正常水平。預(yù)防組,1次治療組和2次治療組PCNA+細(xì)胞率從24-72h逐漸上升,且在72h明顯高于模型組。預(yù)防組,1次治療組和2次治療組三組間PCNA+細(xì)胞率無(wú)明顯差異。 7.大鼠肝組織HO-1表達(dá)量顯示：正常組肝組織未見(jiàn)HO-1表達(dá)。模型組HO-1表達(dá)量從24-72h逐漸增加。在48h,1次治療組和2次治療組HO-1表達(dá)量與模型組無(wú)明顯差異；預(yù)防組HO-1表達(dá)量明顯低于另外三組。 結(jié)論 預(yù)防性給予rhIL-11能明顯降低急性肝衰竭大鼠的炎癥程度,保護(hù)肝組織,而治療性給予rhIL-11不能降低急性肝衰竭大鼠的炎癥程度,不能保護(hù)肝組織。造成這種差異的具體原因尚需進(jìn)一步研究。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R575.3

【共引文獻(xiàn)】

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1 鄧錫云;前列腺癌和肺癌骨轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2006年

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本文編號(hào)：2359794