【摘要】：目的 探討血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑（angiotensin II AT1receptorblocker,ARB）對腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）大鼠急性應(yīng)激性胃黏膜病變的保護(hù)作用，為臨床針對發(fā)病機(jī)制治療腦出血并發(fā)急性應(yīng)激性胃黏膜病變提供新的靶點(diǎn)。 方法 選用健康成年雄性SD（sprague-dawley，SD）大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦出血組、替米沙坦治療組（以下稱治療組），每組分為1d、2d、3d、5d四個時間點(diǎn)，每個時間點(diǎn)8只大鼠。高效液相色譜-電化學(xué)檢測器定量檢測血漿中兒茶酚胺（catechalamine，CAs）濃度，包括血漿腎上腺濃度（epinephrine，E）、去甲腎上腺濃度（norepinephrine，NE）；大體觀察胃黏膜病變并計(jì)算潰瘍指數(shù)（ulcerindex， UI），HE染色光鏡下觀察胃黏膜組織形態(tài)學(xué)改變；免疫組化法檢測胃黏膜增殖細(xì)胞核抗原（proliferative cell nuclei antigen，PCNA）蛋白的表達(dá)；原位末端標(biāo)記法（terminal-deoxynucleoitidlyl transferase mediated nick end labeling，TUNEL）檢測胃黏膜凋亡細(xì)胞。進(jìn)行血漿CAs濃度與胃黏膜UI、PCNA陽性細(xì)胞數(shù)及TUNEL凋亡細(xì)胞數(shù)的相關(guān)性分析。 結(jié)果 1、血漿CAs（E、NE）濃度：與假手術(shù)組比較，腦出血組大鼠1d時血漿E、NE濃度明顯升高，E較NE升高更顯著，以后隨時間延長逐漸降低，至5d降到最低，仍高于假手術(shù)組（P＜0.01）；5d時治療組大鼠血漿NE濃度與假手術(shù)組無差異（P＞0.05）。與腦出血組比較，各相同時間點(diǎn)治療組大鼠血漿NE明顯降低（P＜0.05），血漿E降低更為顯著（P＜0.01）。 2、胃黏膜大體觀察及UI測定：假手術(shù)組大鼠胃黏膜皺襞排列整齊，色澤紅潤，，無出血點(diǎn)、糜爛及潰瘍形成，UI均為0。腦出血組大鼠1d時出現(xiàn)胃黏膜充血水腫，出血點(diǎn)形成，主要見于胃小彎側(cè)，隨時間延長不斷加重，出現(xiàn)糜爛、潰瘍病灶，至3d損傷最明顯，表現(xiàn)為病灶數(shù)量增多，病灶面積增大，與假手術(shù)組比較UI明顯增大（P＜0.01）；5d時病灶數(shù)量開始減少，病灶面積減小，損傷減輕，UI減小，仍高于假手術(shù)組（P＜0.01）。與腦出血組比較，各相同時間點(diǎn)治療組大鼠胃黏膜病灶面積減小、病灶數(shù)量減少，UI明顯減小（P＜0.05）。 3、HE染色光鏡下觀察胃黏膜組織形態(tài)學(xué)變化：假手術(shù)組大鼠胃黏膜層組織結(jié)構(gòu)完整，各層次分明，上皮細(xì)胞排列形成胃小凹，固有層腺體排列整齊，上皮無脫落，無組織變性及壞死。腦出血組1d光鏡下可見胃黏膜充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤，腺體排列紊亂，隨時間延長不斷加重，出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞，上皮組織及腺體壞死，黏膜脫落，血管閉塞，以3d損傷最重；5d時炎性細(xì)胞減少，水腫減輕。與腦出血組比較，個相同時間點(diǎn)治療組大鼠胃黏膜損傷減輕。 4、免疫組化檢測胃黏膜PCNA表達(dá)： PCNA在各組大鼠胃黏膜組織中均有表達(dá)，主要分布于胃小凹及胃底腺，假手術(shù)組中可見PCNA形成增殖帶。與假手術(shù)組比較，腦出血組大鼠胃黏膜1d時PCNA表達(dá)開始減少，以后隨時間延長逐漸減少，至3d表達(dá)最少（P＜0.01）；5d時PCNA表達(dá)有所增多，但仍明顯低于假手術(shù)組（P＜0.01）。與腦出血組比較，各相同時間點(diǎn)治療組大鼠胃黏膜PCNA表達(dá)明顯增多（P＜0.05）。 5、TUNEL染色檢測胃黏膜凋亡細(xì)胞：假手術(shù)組大鼠胃黏膜散在少量凋亡細(xì)胞。與假手術(shù)組比較，腦出血組大鼠1d時胃黏膜凋亡細(xì)胞開始增多，隨時間延長逐漸增多，至3d達(dá)高峰（P＜0.01）；5d時凋亡細(xì)胞有所減少，但仍明顯高于假手術(shù)組（P＜0.01）。與腦出血組比較，治療組1d、2d時凋亡細(xì)胞明顯減少（P＜0.05）；3d、5d時凋亡細(xì)胞減少更為顯著（P＜0.01）。 6、相關(guān)性分析：血漿CAs（E、NE）濃度與胃黏膜UI、TUNEL凋亡細(xì)胞數(shù)均成正相關(guān)（P＜0.01）；與胃黏膜PCNA陽性細(xì)胞數(shù)成負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。 結(jié)論 1、血漿E、NE濃度增高減少腦出血大鼠胃黏膜增殖細(xì)胞，增加凋亡細(xì)胞。 2、ARB能夠降低腦出血大鼠血漿E、NE濃度，增加胃黏膜增殖細(xì)胞，減少胃黏膜凋亡細(xì)胞。 3、ARB能夠針對腦出血大鼠急性應(yīng)激性胃黏膜病變的發(fā)病機(jī)制對其發(fā)揮治療作用。
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【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2302676