【摘要】：研究背景 心肌梗死(myocardial infarction, MI)是在冠狀動脈病變的基礎上,發(fā)生冠狀動脈血供急劇減少或中斷,使相應的心肌嚴重而持久地急性缺血導致心肌壞死。臨床表現(xiàn)有持久的胸骨后劇烈疼痛、發(fā)熱、白細胞計數(shù)和血清心肌壞死標記物增高以及心電圖進行性改變；可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭,屬冠心病的嚴重類型。冠狀動脈閉塞20-30分鐘之后,其供血的心肌細胞立即發(fā)生少數(shù)壞死,開始了急性心肌梗死的病理過程：1-2小時之間心肌絕大部分呈凝固性壞死,心肌間質水腫、充血、伴大量炎癥細胞浸潤。接下來,壞死的心肌纖維溶解,漸有肌溶灶形成,隨后肉芽組織逐漸形成。從心肌急性缺血到壞死其中有一個發(fā)展過程,實際上當心肌缺血心電圖上出現(xiàn)相應區(qū)域ST段抬高時,已表明此時對應的冠狀動脈已經(jīng)完全閉塞而導致心肌全層損傷,絕大多數(shù)即將進展為累及心室壁全層或大部分的大塊心肌壞死,伴有心肌壞死標記物升高,臨床上診斷為ST段抬高性心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)。對ST段抬高的AMI,強調早期發(fā)現(xiàn),早期住院,加強住院前的就地緊急處理。治療原則是盡早恢復心肌的血液灌注(到達醫(yī)院后30分鐘內開始溶栓或90分鐘內開始介入治療)以挽救瀕死的心肌、縮小心肌缺血范圍或防止梗死擴大,維持和保護心臟功能,及時處理泵衰竭、嚴重心律失常及各種并發(fā)癥,防止猝死,使患者不僅僅能順利渡過急性期,且康復后還盡可能多的保持有功能的心肌�！皶r間就是心肌”,如何檢測不穩(wěn)定斑塊,預測嚴重急性冠狀動脈事件的發(fā)生是當今心血管內科的研究熱點。因而尋找檢測方法簡單、安全、可標準化、在疾病的不同時期仍然可以反復檢測、可重復性好等多方面特點的心肌壞死標記物,對早期診斷急性心肌梗死具有重大的臨床意義。 內脂素(Visfatin)是由Fukuhara等人于2005年發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子新成員。人類內脂素基因的5’端位于轉錄起始點上游3.2kb的序列中,有兩個特殊的啟動子區(qū),近端啟動子區(qū)和遠端啟動子區(qū),因為結合位點的不同而導致內脂素在各組織中表達不同。研究表明內脂素具有抗細胞凋亡、調節(jié)免疫及調節(jié)糖脂代謝等作用。內脂素主要由侵潤到脂肪組織的巨噬細胞表達,呈濃度依賴性的下調PPARy mRNA和蛋白表達來激活炎癥反應。近年來的研究證明內脂素作為一種新的促炎脂肪細胞因子與動脈粥樣硬化、斑塊不穩(wěn)定、急性冠脈綜合癥等密切相關。Syndecan-4是硫酸乙酰肝素(heparan sulfate, HS)類的跨膜轉運蛋白多糖Syndecans家族的成員之一。Syndecan-4作為一種共受體(co-receptor)與生長因子結合,調控多種細胞生物學效應,在細胞的識別、伸展、黏附、增殖和遷移控制中扮演重要的角色,也介導炎癥反應。血管中Syndecan-4的功能主要包括：維持血管的黏彈性、通透性及血管壁的完整性,防止血管內容物的丟失及對血管壁的浸潤等。已有研究發(fā)現(xiàn)Syndecan-4在動脈粥樣硬化,心肌梗死等疾病的發(fā)生發(fā)展中都有顯著上調。但內脂素、Syndecan-4蛋白水平與STEMI之間的關系目前尚未完全明確。 目的 分別觀察血清內脂素、Syndecan-4水平與ST段抬高急性心肌梗死相關指標(包括心肌肌鈣蛋白I、N末端B型利鈉肽原、心肌酶譜、血白細胞總數(shù)及分類計數(shù)等)、左心室超聲心動圖參數(shù)及冠狀動脈病變血管數(shù)的關系,分別評價血清內脂素、Syndecan-4水平作為潛在生物標記物對ST段抬高急性心肌梗死的臨床診斷價值。 對象 入選對象為在南方醫(yī)院心血管內科2011年12月-2012年6月期間的住院病人。入院后根據(jù)缺血性胸痛病史,選擇性冠狀動脈造影及心電圖、超聲心動圖、心肌壞死標記物等檢查結果,確診為STEMI30例(其中男性24例,女性6例,年齡為39-78歲,平均56.5±9.3歲),慢性心絞痛51例(其中男性40例,女性11例,平均年齡59.6±8.9歲)。另入選22例冠狀動脈造影正常患者作為非冠心病對照組(其中男性16例,女性6例,平均年齡57.5±7.8歲)。根據(jù)冠狀動脈造影結果將81例冠心病病例分為單支血管病變亞組(1支病變,25例)、雙支血管病變亞組(2支病變,20例)和多支血管病變亞組(3支及以上病變,36例)。所有受試者均簽署知情同意書。 STEMI診斷標準符合2007年美國心臟病學會(ACC)/美國心臟協(xié)會(AHA)/世界心臟聯(lián)盟(WHF)/歐洲心臟病學會(ESC)指南制定的診斷標準。 排除標準：①瓣膜型心臟病,原發(fā)性心肌病患者；②急、慢性炎癥性疾病患者；③自身免疫性疾病或結締組織疾病患者；④晚期肝臟、腎臟疾病患者；⑤血液病、惡性腫瘤患者；⑥近3個月有創(chuàng)傷、外科手術患者。 方法 1.人口學資料的收集： 收集一般人口學資料,包括性別、年齡、身高、體重、體質指數(shù)、收縮壓、舒張壓、吸煙史、糖尿病史、冠心病史等。 2.物理檢查資料的收集： ①心電圖檢查：患者均行體表十八導聯(lián)同步心電事件記錄。心電圖ST段改變至少在2個導聯(lián)出現(xiàn), V1-V3≥0.2mV,其他導聯(lián)(aVR除外)≥0.1mV為進展期ST段抬高。 ②超聲心動圖檢查：患者均行超聲心動圖檢查。常規(guī)測定各房室腔的結構和大小,觀察室壁運動情況,記錄左室射血分數(shù)(left ventricle ejection fraction, LVEF),左室短軸縮短率(fraction shortening, FS),左室舒張末期直徑(left ventricle end-diastolic diameter, LVEDd),左室收縮末期直徑(left ventricleend-systolic diameter, LVEDs),左室舒張末期容積(left ventricle end-diastolic volume, LVEDV),左室收縮末期容積(left ventricle end-systolic volume, LVESV),E/A等數(shù)值。LVEF50%定義為左心室收縮功能減退。 ③選擇性冠狀動脈造影檢查：STEMI患者均行急診冠狀動脈造影術,慢性心絞痛患者及非冠心病對照患者均于入院后一周內行選擇性冠狀動脈造影檢查。冠狀動脈造影示左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動脈至少有1支管腔直徑狹窄≥50%診斷為冠心病。根據(jù)冠狀動脈病變范圍分為1支血管病變、2支血管病變和多支血管病變(3支及以上病變),其中左主干病變記為2支病變。 3.血生化標本資料的采集： STEMI患者均于急診冠狀動脈造影術前抽取肘靜脈血。慢性心絞痛患者及非冠心病對照患者于入院后次日清晨空腹(禁食10h以上)抽取肘靜脈血,部分血標本送南方醫(yī)院檢驗科,檢測心肌肌鈣蛋白I (cTnI)、心肌酶(MYO、 CK-MBm)、N末端B型利鈉肽原(NT-pRoBNP)、白細胞計數(shù)及分類(WBC、 LYM、NEU、MONO)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、血脂四項(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、纖維蛋白原(Fbg-C)、尿酸(UA)、肌酐(CR)等。檢測內脂素及Syndecan-4的血標本,立即注入試管中,30min內進行離心處理,條件：3000次/min,離心15min,獲得血清,-80℃冷藏,待標本收齊后集中進行內脂素與Syndecan-4的測定。 4.血清內脂素、Syndecan-4水平的檢測： ①采用ELISA法檢測血清內脂素水平,內脂素試劑盒購自Phoenix Pharmaceuticals,Inc.(Code NO.EK-003-80),試驗方法嚴格依據(jù)隨試劑盒附帶的操作說明及操作步驟進行。 ②采用ELISA法檢測血清Syndecan-4水平,Syndecan-4試劑盒購自Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd.(Code NO.27188),試驗方法嚴格依據(jù)隨試劑盒附帶的操作說明及操作步驟進行。 統(tǒng)計學方法 所得數(shù)據(jù)應用SPSS13.(統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料作正態(tài)性檢驗,如樣本符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差(x±S)表示,如樣本不符合正態(tài)分布則以中數(shù)(最小值,最大值)表示。多組間計量資料均數(shù)比較采用完全隨機設計資料的單因素方差分析(One-Way ANOVO),整體而言組間均數(shù)有顯著差異時,首先進行方差齊性檢驗,當滿足方差齊性時,組間均數(shù)多重比較采用SNK-q檢驗；當不滿足方差齊性時,使用近似F檢驗Welch方法,組間均數(shù)多重比較采用Dunnett's T3檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)(%)表示,組間比較采用非參數(shù)X2檢驗。采用雙變量非參數(shù)Spearman相關分析法分別明確血清內脂素、Syndecan-4與STEMI相關指標的關系；采用多因素線性回歸分析法分別明確血清內脂素、Syndecan-4對冠狀動脈病變程度的影響；采用ROC曲線分別評價與比較血清內脂素、Syndecan-4對STEMI的診斷價值。P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果 1、STEMI組、慢性心絞痛組及非冠心病對照組一般指標的比較： 各觀察組在年齡、性別、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、 LDL-C、LYM、MONO、Fbg-C、UA、CR、Smoking等方面差異無統(tǒng)計學意義。STEMI組、慢性心絞痛組及非冠心病對照組在cTnI、MYO、CK-MBm、WBC、 NEU、NT-proBNP方面的差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。SNK多重檢驗結果提示STEMI組cTnI、MYO、CK-MBm、WBC、NEU、NT-proBNP水平分別較慢性心絞痛及非冠心病對照組顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05) 2、各組間血清內脂素、Syndecan-4水平比較及與各指標間的相關性分析： STEMI組血清內脂素水平較慢性心絞痛組顯著升高,慢性心絞痛組血清內脂素水平較非冠心病對照組顯著升高,組間兩兩比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Spearman相關分析顯示,STEMI組血清內脂素水平分別與cTnI、 MYO、CK-MBm、NT-proBNP、WBC、NEU、MONO及Syndecan-4呈顯著正相關。 STEMI組血清Syndecan-4水平較慢性心絞痛組顯著升高,慢性心絞痛組血清Syndecan-4水平較非冠心病對照組顯著升高,組間兩兩比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Spearman相關分析顯示,STEMI組血清Syndecan-4水平分別與cTnI、 NT-ProBNP、WBC、NEU、MYO、CK-MBm及內脂素呈顯著正相關。 3、各組間超聲心動圖參數(shù)比較及分別與血清內脂素、Syndecan-4水平的相關性分析： STEMI組、慢性心絞痛組及非冠心病對照組超聲心動圖參數(shù)LVEDd、 LVEDV、LVESV、FS、E/A差異均無統(tǒng)計學意義：而LVEDs、LVEF存在統(tǒng)計學的差異(P0.05)。SNK多重比較顯示STEMI組LVEDs分別較慢性心絞痛組及非冠心病對照組增加(P0.05),STEMI組LVEF分別較慢性心絞痛組及非冠心病對照組降低(P0.05)。 Spearman相關分析顯示,STEMI組血清內脂素水平與LVEDs呈正相關,與LVEF、FS呈負相關,與LVEDd、LVEDV、LVESV、E/A無明顯相關性。STEMI組血清Syndecan-4水平與LVESV呈正相關,與LVEF呈負相關,與LVEDd、 LVEDs、LVEDV、FS、E/A無明顯相關性。 4、冠狀動脈病變血管數(shù)與血清內脂素、Syndecan-4水平變化的關系： 隨著冠狀動脈病變血管數(shù)的增加,血清內脂素、Syndecan-4水平顯著升高,與單支血管及雙支血管病變組分別比較,多支血管病變組血清內脂素、Syndecan-4水平顯著升高(P0.05)。多因素線性回歸分析顯示血清內脂素、Syndecan-4水平分別是冠狀動脈病變程度的獨立危險因素,血.清內脂素、Syndecan-4水平越高,則提示冠狀動脈病變程度越重的危險性越高。 5、血清內脂素及Syndecan-4水平對STEMI的診斷價值： 結果表明,血清內脂素診斷STEMI的AUCROC為0.872(P=0.000,95%CI為0.803-0.941),血清Syndecan-4診斷STEMI的AUCROC為0.855(P=0.000,95%CI為0.781-0.928),cTnI診斷STEMI的AUCROC為0.995(P=0.000,95%CI為0.988-1.003)。提示血清內脂素及Syndecan-4可分別作為一種潛在的生物標記物對STEMI有一定的診斷價值。 6、血清內脂素水平與血清Syndecan-4水平的相關性分析： Spearman相關分析顯示,STEMI組血清內脂素水平與Syndecan-4水平呈顯著正相關。 結論 綜上所述,本研究證實STEMI患者血清內脂素水平及血清Syndecan-4水平分別較慢性心絞痛患者及非冠心病患者顯著升高,STEMI組血清內脂素水平及血清Syndecan-4水平分別與cTnI、心肌酶、NT-proBNP、白細胞總數(shù)、中性粒細胞呈顯著正相關,與反映左心室功能的LVEF呈負相關,STEMI患者血清內脂素水平與Syndecan-4水平呈顯著正相關；血清內脂素、Syndecan-4水平隨冠狀動脈病變程度增加而升高。因此,血清內脂素水平及血清Syndecan-4水平變化分別可作為ST段抬高急性心肌梗死患者心肌損傷檢測、評價左心功能及推測冠狀動脈病變嚴重程度的新的潛在生物標記物。
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【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R542.22

【參考文獻】

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1 張彬;劉振華;歐陽平;陳燁;賴文巖;許頂立;;腫瘤壞死因子α對大鼠平滑肌細胞增殖及syndecan-4蛋白表達的影響[J];中華神經(jīng)醫(yī)學雜志;2007年07期

2 歐陽平,孟素榮,劉彥波,許頂立,賴文巖,彭立勝,徐安龍;rhIL-10對腫瘤壞死因子-α誘導的血管外膜成纖維細胞增殖的影響[J];第一軍醫(yī)大學學報;2004年01期

3 張彬;歐陽平;陳燁;賴文巖;謝晉國;許頂立;;腫瘤壞死因子α對人臍靜脈內皮樣細胞增殖及syndecan-4蛋白表達的影響[J];南方醫(yī)科大學學報;2007年04期

4 羅燁;歐陽平;賴文巖;許頂立;;姜黃素對腫瘤壞死因子-α誘導的大鼠平滑肌細胞Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42絲裂原活化蛋白激酶表達的影響[J];南方醫(yī)科大學學報;2012年05期

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本文編號：2231046